Nghiên cứu tổng hợp L-Dopa làm thuốc điều trị Parkinson

L-dopa (3,4 -dihydrophenyl-L-alanin) là thuốc chủ yếu được dùng trong điều trị bệnh Parkinson. Nhu cầu sử dụng L-dopa trong nước hiện nay khá cao. Tuy nhiên, L-dopa vẫn nằm trong nhóm thuốc chưa được nghiên cứu tổng hợp, sản xuất trong nước. Đề tài tổng hợp Lđopa từ L-tyrosin đạt tiêu chuẩn về hàm lượng theo Dược điển Anh 2009.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Nghiên cứu tổng hợp L-Dopa làm thuốc điều trị Parkinson NGHIÊN CỨU TỎNG HỢP L-DOPA LÀM THUỐC ĐĨÈU TRỊ PARKINSON Đ S . Vũ B ứ c H oàn*; ThS. Phạm T h ị Hiền* H ư ớng dẫn: PGS. TS. T hái N guyễn H ùn g T hu*T Ó M TẲ T Ldopa (3,4dihyđrophenylLalanin) là thuốc chủ yếu được dùng trong điều trị bệnh Parkinson. Nhu cầu sử dụngLdopa trong nước hiện nay khá cao. Tuy nhiên, Ldopa vẫn nằm trong nhóm thuốc chưa được nghiên cứu tổng hợp,sản xuât trong nước. Mục tiêu nghiên cứu: tổng hợp Lđopa từ Ltyrosin đạt tiêu chuẩn về hàm lượng theo Dược điển Anh 2009. Nguyên liệu và phưong pháp nghiên cứu: Nguyên liệu: Ltyrosin là sản phẩm của quá tr nh thủy phân các nguồn keratin khác nhau (lông, sừng, tóc, móng.. Phư ng pháp nghiên cứu: Từ Ltyrosin quá trinh tổng hợp Lđopa bao gồm 4 bước: Ester hóa Ltyrosin (2) thuđược Ltyrosin methyỉ ester (9), acyl hóa (9) trong pyridin thu được 0,NdiacylLtyrosin methyl ester (10), thực hiệnphản ứng chuyền vị (10) với xúc tác AIC13 trong nitrobenzen thu được (3acetyl4hydroxyphenyl)Nacety Lalanin(11), thực hiện phản ứng oxy hóa và thủy phân (11) thu được Ldopa. Độ tinh khiết và cẩu trúc sản phẩm được kiểm trabằng nhiệt độ nóng chảy, sắc ký lớp mỏng, các phương pháp đo phổ (IR, MS, 1H NMR). Kết quả: Trong nghiên cứu này, chúng tôi đã tổng hợp thành công Ldopa từ Ltyrosin có hàm lượng đạt tiêu chuẩn Dượcđiển Anh 2009 (99,4% trong khoàng giới hạn hàm lượng từ 99 đến 101% của BP 2009). cấu tĩY.c và độ tinh khiết củacác đẫn chất trung gian và sản phẩm đã được chứng minh bằng phương pháp đo nhiệt độ nóng chảy, sắc ký lớp mỏng,phổ IR, ‘HNMR, MS. Kết luận: Ldopa đã được tổng hợp thành công từ Ltyrosin. Các phản ứng tổng hợp sử đụng những hóa chất ỉhông đụng, điềukiện thực hiện phản ứng không quá phức tạp, phù hợp với điều kiện Việt Nam. V vậy, việc ứng dụng vào sản xuất củanghiên cửu này có tính khả thi ở Việt Nam. * Từ khóa: 3,4dihyđroxyphenylLalanin; Ldopa; levođopa; Ltyrosin; Parkinson. Reearch on preparation o f L -d o p a fo r treatm ent o f P arkison’s diseaseSummary LDOPA (3,4dihydroxyphenylLalanine) is an effective therapeutic agent in the treatment of Parkinson’s disease.The requirement of LDOPA is very high. But there is neither Vietnamese pharmaceutical factory nor other studies onsynthesizing it in Vietnam.. Objective The aim of this study is to synthesize LDOPA which product’s content is within the recommended range of BP2009 from Ltyrosine. Materials and methods: Material synthesizing of LĐOPA is Ltyrosine, a product obtained from hydrolysis of different sources of keratin(nail, hair, horn...). Process for synthesizing LDOPA from Ltyrosine involves 4 steps: (i) Esterification of Ltyrosine to produce Ltyrosine methyl ester (2); (ii) Acylation of 2 in pyridin gave 0,NdiacetylL“tyrosine methyl ester (3); (iii) Arrangementreaction of 3, catalysts AỈCI3 to produce B(3acetyl4hydroxyphenyl)NacetylLalanine (4); (iv) Oxidation andhydrolysis 4 afforded LDOPA. The structure of the intermediate derivatives and LDOPA were confirmed by IR, lHNMR, MS spectroscopy. Results: In this study, LDOPA has been successfully synthesized from Ltyrosine, the product’s content is 99.4% (withinthe requirement range of BP 2009 from 99.0 to 101.0%). The structure of the intermediate derivatives and LDOPAwere confirmed by IR, ‘HNMR, MS.* Đại học Dược H à Nội 745 Conclusion: LDOPA have been synthesized from Llyrosine. These reactions used the common chemical substance. Thecondition of reaction was not complex, which is suitable for reality in Vietnam. Thus, the application this study onmanufacturing in Vietnam is very feasible. * Key words: 3,4dihydroxyphenylLaIanin; Ldopa; levodopa; Ltyrosin; Parkinson’s disease. ỉ. Đ Ặ T VẨN ĐẺ Bệnh Parkinson là bệnh lý thoái hóa thần kinh trung ương thường gặp ở bệnh nhân > 60 tuổi. Bệnh gây rado sự mất các nơron trong chất đen ở thân não, các nơron này chứa các chất dẫn truyền thần kinh làdopamin. Nguyên nhân: độc chất, môi trường... Lđopa là tiền chất được chuyển hóa thành dopamin nhờenzym dopadecarboxylase. Ở Việt Nam, Lđopa vẫn được coi là thuốc chủ chốt trong điều trị Parkinson. Dođó, nhu cầu sử dụng Ldopa rất cao. Tuy nhiên, các doanh nghiệp trong nước vẫn chưa thể sản xuất được Ldopa. Nhóm nghiên cứu đã tiến hành tổng hợp Ldopa từ Ltyrosin (một sản phẩm thu được từ quá tr nh thủyphân các nguồn keratin khác nhau: sừng, tóc, m óng.. .)• Đó ỉà nguồn nguyên liệu có sin ở Việt Nam. II. NGUYÊN L IỆ U VÀ PH Ư Ơ N G PH Á P NG H IÊN c ứ u 2.1. Nguyên liệu Ltyrosin ỉà sản phẩm của quá tr nh ...