NGỘ ĐỘC THUỐC CHỐNG TRẦM CẢM

Các thuốc chống trầm cảm có thể được chia thành 3 loại lớn, gồm có các thuốc chống trầm cảm 3 vòng (tricyclic antidepressants = TCAs ), monoamine oxidase inhibitors (MAOIs) và các thuốc mới hơn được gọi là các thuốc chống trầm cảm không điển hình (atypicals), dị vòng (heterocyclic) hoặc thế hệ thứ hai (second-generation). Các thuốc chống trầm cảm 3 vòng (TCAs) được xếp loại thành amines đệ nhị hoac đệ tam và chứa một chuỗi bên với một số thay đổi nhóm methyl. ...
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
NGỘ ĐỘC THUỐC CHỐNG TRẦM CẢM NGỘ ĐỘC THUỐC CHỐNG TRẦM CẢM (ANTIDEPRESSANT OVERDOSE) 1/ CÁC THUỐC CHỐNG TRẦM CẢM ĐƯỢC XẾP LOẠI NHƯTHẾ NÀO VÀ CƠ CHẾ TÁC DỤNG CHÍNH CỦA CHÚNG ? Các thuốc chống trầm cảm có thể được chia thành 3 loại lớn, gồm cócác thuốc chống trầm cảm 3 vòng (tricyclic antidepressants = TCAs ),monoamine oxidase inhibitors (MAOIs) và các thuốc mới hơn được gọi làcác thuốc chống trầm cảm không điển hình (atypicals), dị vòng(heterocyclic) hoặc thế hệ thứ hai (second-generation). Các thuốc chống trầm cảm 3 vòng (TCAs) được xếp loại thành aminesđệ nhị hoac đệ tam và chứa một chuỗi bên với một số thay đổi nhóm methyl.Những thuốc này cản sự tái thu hồi (reuptake) các chất dẫn truyền thần kinh(neurotransmitters) và đối kháng các thụ thể serotonin sau khớp thần kinh(postsynaptic serotonin receptors). MAOIs phong bế enzyme monoamine oxidase ở ty lạp thể(mitochondrie) trong tế bào. Các enzyme này bình thường khử amine(deaminate) các amines như epinephrine, norepinephrine (NE), serotonin vàdopamine (DA).Các thuốc chống trầm cảm không điển hình (atypicals) đadạng về cấu trúc nhưng tất cả cùng chung khả năng cản sự tái thu hồi củaserotonin trước khớp thần kinh (presynaptic) (ngoại trừ bupropion là mộtchất ức chế sự tái thu hồi NE và DA). Nhiều chất có thêm các tác dụng, nhưức chế sự tái thu hồi của DE và NE và phong bế serotonin hay alpha-adrenergic. Cơ chế tác dụng của các thuốc chống trầm cảm 2/ CÁC ĐẶC ĐIỂM DỊCH TỄ HỌC LIÊN KẾT VỚI NGỘ ĐỘCTHUỐC CHỒNG TRẦM CẢM ? Căn cứ trên báo cáo thường niên của Hiệp hội Hoa Kỳ của các trungtâm kiểm tra độc chất (Poison Control enter), các thuốc chống trầm cảm chỉđứng thứ hai sau các thuốc giảm đau như là nguyên nhân dẫn đầu của tửvong do ngộ độc ở Hoa Kỳ. Có hơn 83.000 trường hợp ngộ độc thuốc chốngtrầm cảm trong năm 2000, chịu trách nhiệm gần 55.000 thăm khám ở các cơsở y tế. Mặc dầu tỷ lệ tử vong toàn bộ do các thuốc chống trầm cảm đã giảmvới sự xuất hiện của các loại thuốc mới hơn, nhưng 123 trường hợp tử vongđã được báo cáo, với con số lớn nhất vẫn còn do uống TCA (đặc biệt làamitrityline). 3/ SO SÁNH CÁC ĐẶC ĐIỂM CỦA CÁC THUỐC MỚI VỚITCAs và MAOIs. Các thuốc mới (thuốc chống trầm cảm không điển hình) có ít tác dụngphụ hơn, ít độc tính hơn và có mức an toàn lớn hơn. Các thuốc mới ít có áitính với các thụ thể dopamine, gamma-aminobutyric acid, acetylcholine vàbeta-adrenergic, và do đó ít có tác dụng phụ hơn. Các thuốc chống trầm cảmkhông điển hình (atypical antidepressant) ít có tác dụng lên các kenhsodium, potassium và calcium của tim và tránh được nhiều độc tính lên tim(cardiotoxicity). Trái với MAOIs, không có nguy cơ bị phản ứng dạngtyramine và không có chống chỉ định sử dụng các thuốc giống giao cảm(sympathomimetics).Trừ bupropion (nguy cơ co giật cao), các thuốc mới antoàn hơn MAOIs và TCAs nhiều. Chỉ số độc tính gây tử vong (fatal toxicityindex) (số tử vong trên 1 triệu toa thuốc) là 2,7 đến 13,4 đối với SSRIs sosánh với 19,1 đến 231,8 đối với TCAs. Những điểm tương tự gồm có chuyểnhóa gan, sự không có hiệu quả của điều trị bằng thẩm tách máu(hemodialysis) hay hemoperfusion, và sự hấp thụ nhanh ở ruột (với ngoại lệTCA do tác dụng antimuscarinic lên nhu động ruột) 4/ MÔ TẢ TRIỆU CHỨNG LÂM SÀNG CỦA NGỘ ĐỘC DOTHUỐC CHỐNG TRẦM CẢM KHÔNG ĐIỂN HÌNH. Tử vong do ngộ độc SSRI rất là hiếm.Trong một công trình nghiêncứu lớn, 45% những người trưởng thành và 90% các trẻ em bị ngộ độcfluoxetine (Prozac) đơn độc không có triệu chứng. Nơi những bệnh nhân cótriệu chứng, triệu chứng và dấu chứng thông thường nhất là nôn, mửa, run,giảm mức độ tri thức, co giật và tim nhịp nhanh. Tất cả các SSRIs đều cókhả năng gây nên hội chứng serotonin (serotonin syndrome) ở liều lượngđộc và điều trị. Chẩn đoán này thường khó nhận ra và nên dựa vào chẩnđoán phân biệt khi bệnh nhân uống các thuốc trầm cảm loại mới. 5/ HỘI CHỨNG SEROTONIN LÀ GÌ ? Hội chứng serotonin (serotonin syndrome) là một chùm những triệuchứng và dấu chứng thể hiện bởi trạng thái tâm thần bị biến đổi, loạn nănghệ thần kinh tự trị và tăng hoạt tính thần kinh-cơ. CÁC ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG CỦA HỘI CHỨNG SEROTONIN Trạng thái tâm thần bị biến đổi - Toát mồ hôi Giật rung cơ (myoclonus) - Sốt Tăng phản xạ (hyperreflexia) - Run rẩy Thất điều (ataxia) - Ỉa chảy CÁC THUỐC GÂY NÊN HỘI CHỨNG KHI ĐƯỢC DÙNG PHỐIHỢP MAOIs Meperidine TCAs Dextromethorphan SSRIs Tryptophan 6/ ĐIỀU TRỊ HỘI CHỨNG SEROTONIN ? Điều trị hỗ trợ và nhận diện sớm là rất quan trọng. Benzodiazepinesđược khuyến nghị bởi vài tác giả và có thể có một vài trò bảo vệ do tác dụngức chế lên sự dẫn truyền serotoninergic của nó. Sốt có thể được điều trị vớiacetaminophen và những biện pháp chườm lạnh. Cyproheptadine, ...