Nhân một trường hợp mắc hội chứng Gardner có đột biến gen APC

Hội chứng Gardner là bệnh di truyền trội do đột biến gen trên nhiễm sắc thể thường với nhiều polyp ở đại trực tràng, u xương và bất thường răng miệng. Nguyên nhân gây ra hội chứng Gardner là do đột biến dòng mầm gen APC (adenomatous polyposis coli gene). Các đột biến trên gen APC chủ yếu là các đột biến điểm làm cắt ngắn, gây mất chức năng protein APC.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Nhân một trường hợp mắc hội chứng Gardner có đột biến gen APCNghiên cứu Y học Y Học TP. Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 20 * Số 1 * 2016 NHÂN MỘT TRƯỜNG HỢP MẮC HỘI CHỨNG GARDNER CÓ ĐỘT BIẾN GEN APC Đỗ Thị Thanh Thủy*, Ngô Thị Hồng Phước*, Nguyễn Thị Băng Sương**, Bùi Nguyễn Nhật Minh*, Nguyễn Văn Tròn***, Huỳnh Châu Quang Khải***, Bùi Hữu Lâm***TÓM TẮT Mở đầu: Hội chứng Gardner là bệnh di truyền trội do đột biến gen trên nhiễm sắc thể thường với nhiềupolyp ở đại trực tràng, u xương và bất thường răng miệng. Nguyên nhân gây ra hội chứng Gardner là do độtbiến dòng mầm gen APC (adenomatous polyposis coli gene). Các đột biến trên gen APC chủ yếu là các đột biếnđiểm làm cắt ngắn, gây mất chức năng protein APC. Mục tiêu: Phát hiện đột biến gen APC của một bệnh nhân mắc hội chứng Gardner. Đối tượng và phương pháp nghiên cứu: Một bệnh nhân nữ, 19 tuổi với những triệu chứng điển hình củahội chứng Gardner được bệnh viện RHM Trung Ương gửi đến với yêu cầu phát hiện đột biến gen APC. Chúngtôi tiến hành giải trình tự gen APC và sử dụng các công cụ sinh tin học để phát hiện đột biến gen APC cũng nhưdự đoán tác động của đột biến. Kết quả: Đã phát hiện đột biến p.Gln1517ArgfsX6 trên gen APC và phân tích những tác động của đột biếnlên chức năng protein. Kết luận: Phát hiện được một đột biến p.Gln1517ArgfsX6 trên gen APC của bệnh nhân mắc hội chứngGardner. Từ khoá: Hội chứng Gardner, APC, Giải trình tự, p.Gln1517ArgfsX6.ABSTRACT REPORT OF A GARDNER’S SYNDROME CASE WITH AN APC GENE MUTATION Do Thi Thanh Thuy, Ngo Thi Hong Phuoc, Nguyen Thi Bang Suong, Bui Nguyen Nhat Minh, Nguyen Van Tron, Huynh Chau Quang Khai, Bui Huu Lam * Y Hoc TP. Ho Chi Minh * Supplement of Vol. 20 - No 1 – 2016: 324 - 329 Introduction: Gardner’s syndrome is an autosomal dominant disorder with complete penetrance, caused bymutations in the APC gene (adenomatous polyposis coli gene). Gardner’s syndrome is characterized by intestinalpolyposis, osteomas and dental abnormalities. APC mutations are mostly point mutations, causing a truncatedand dysfunctional APC protein. Objective: Detection of mutations in APC gene from a patient with Gardner’s syndrome. Subjects and Methods: A19-year-old female patient with typical symptoms of Gardner’s syndrome wassent from the Hospital of Odonto-Stomatology, Hochiminh City for detection of APC gene mutations. Weperformed APC gene sequencing and used bioinformatics tools to detect APC gene mutations and predict theeffects of mutations. Results: We detected the p.Gln1517ArgfsX6 mutation in APC gene and analyzed the effects of this *Trung tâm Y sinh học phân tử - Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh **Bộ môn Hóa Sinh - Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh *** Bệnh viện Răng Hàm Mặt Trung Ương TP HCM Tác giả liên lạc: TS. BS. Đỗ Thị Thanh Thủy ĐT: 0908487425 Email: thuyprenatal@gmail.com324 Chuyên Đề Nội Khoa IY Học TP. Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 20 * Số 1 * 2016 Nghiên cứu Y họcmutation on functions of the APC protein. Conclusion: We reported a p.Gln1517ArgfsX6 mutation in APC gene from a patient with Gardner’ssyndrome. Key words: Gardner’s syndrome, APC, Sequencing, p.Gln1517ArgfsX6ĐẶT VẤN ĐỀ hay không để phòng tránh nguy cơ ung thư và thực hiện các tư vấn di truyền nhằm hạn chế sự Vào năm 1953, Gardner đã mô tả một hội lan truyền của gen đột biến trong cộng đồng.chứng bệnh di truyền với nhiều polyp ở đại trực Chúng tôi tiến hành nghiên cứu đột biến gentràng, u xương và bất thường răng miệng (6). APC ở các bệnh nhân mắc hội chứng GardnerHiện nay, hội chứng Gardner được xem là một với mong muốn tìm hiểu mối liên hệ giữa biếnbiến thể của bệnh đa polyp tuyến gia đình (FAP) đổi kiểu gen và đặc điểm lâm sàng bệnh cũngvới tần suất mắc bệnh dao động từ 1/12000 cho như thực hiện tư vấn di truyền cho thân nhânđến 1/4000(7). Hội chứng Gardner là bệnh di người bệnh. Chúng tôi xin báo cáo một trườngtruyền trội do đột biến gen trên nhiễm sắc thể hợp hội chứng Gardner đã phát hiện thấy có độtthường với những biểu hiện lâm sàng đặc trưng biến gen APC.là đa polyp đại trực tràng dẫn đến ung thư đạitrực tràng sau này, răng dư thừa mọc ngầm dưới ĐỐITƯỢNG-PHƯƠNGPHÁPNGHIÊNCỨUhàm, u xương ở hộp sọ, u tuyến giáp, u nang Đối tượng nghiên cứubiểu bì (10). Nguyên nhân chủ yếu gây ra hội Bệnh nhân nữ, 19 tuổi, nhập viện do có triệuchứng Gardner là do đột biến dòng mầm gen chứng bất thường về răng miệng như sưng lợi, uAPC (adenomatous polyposis coli gene) - một gen ức xương ở góc bên phải hàm dưới. Bệnh nhânchế khối u nằm trên NST số 5. Gen APC gồm 15 được làm các xét nghiệm cận lâm sàng tại bệnhexon, với exon lớn nhất là exon 15 chiếm 75% viện Răng Hàm Mặt Trung Ương, đồng thời lấytrình tự mã hóa protein của gen. Gen APC mã mẫu máu phân tích gen APC tại Trung tâm Yhóa cho protein APC gồm 2843 amino axit có vai sinh học phân tử, trường Đại học Y dược,trò điều hòa con đường tín hiệu WNT, ngăn TP.HCM.chặn tế bào tăng trưởng và phân chia quá ...