Tình trạng đột biến gen PROS1 và các yếu tố liên quan trên bệnh nhân huyết khối tĩnh mạch sâu vô căn

Các bất thường di truyền của các yếu tố ly giải huyết khối như protein C, protein S và antithrombin đóng vai trò sinh bệnh học chủ đạo trong bệnh lý thuyên tắc huyết khối tĩnh mạch ở người châu Á. Thông qua nghiên cứu này, bài viết tiến hành khảo sát các bất thường của gen PROS1 và sự thay đổi nồng độ protein S trên bệnh nhân huyết khối tĩnh mạch sâu (HKTMS) vô căn người Việt Nam.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Tình trạng đột biến gen PROS1 và các yếu tố liên quan trên bệnh nhân huyết khối tĩnh mạch sâu vô căn Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 25 * Số 1 * 2021 Nghiên cứu Y học TÌNH TRẠNG ĐỘT BIẾN GEN PROS1 VÀ CÁC YẾU TỐ LIÊN QUAN TRÊN BỆNH NHÂN HUYẾT KHỐI TĨNH MẠCH SÂU VÔ CĂN Đỗ Đức Minh1 TÓM TẮT Mục tiêu: Các bất thường di truyền của các yếu tố ly giải huyết khối như protein C, protein S và antithrombin đóng vai trò sinh bệnh học chủ đạo trong bệnh lý thuyên tắc huyết khối tĩnh mạch ở người châu Á. Thông qua nghiên cứu này, chúng tôi tiến hành khảo sát các bất thường của gen PROS1 và sự thay đổi nồng độ protein S trên bệnh nhân huyết khối tĩnh mạch sâu (HKTMS) vô căn người Việt Nam. Đối tượng và phương pháp: 50 bệnh nhân HKTMS vô căn tham gia nghiên cứu được giải trình tự vùng khởi động, toàn bộ các exon mã hoá và vùng intron lân cận của gen PROS1 đồng thời với định lượng nồng độ protein S trong huyết tương. Kết quả: Chúng tôi phát hiện đột biến gen PROS1 ở 8 bệnh nhân tham gia nghiên cứu. Các đột biến này trải dài trên toàn bộ gen với 4 đột biến vô nghĩa và 4 đột biến sai nghĩa. Trong số các đột biến này, có 4 đột biến lần đầu được mô tả có liên quan đến HKTMS. Kết luận: Đột biến gen PROS1 được phát hiện trên 16% bệnh nhân HKTMS vô căn tham gia nghiên cứu và liên quan chặt chẽ với tình trạng giảm protein S huyết tương. Từ khóa: huyết khối tĩnh mạch sâu, gen PROS1, protein S ABSTRACT PROS1 GENETIC MUTATIONS AND ASSOCIATED FACTORS IN PATIENTS WITH IDIOPATHIC VENOUS THROMBOSIS Do Duc Minh * Ho Chi Minh City Journal of Medicine * Vol. 25 - No 1 - 2021: 158-162 Background: Hereditary disorders of hemolytic factors such as protein C, protein S and antithrombin are major pathophysiologic alteration in venous thrombo-embolism of Asian populations. The aim of this study was to investigate PROS1 genetic mutations and plasma protein S concentration in Vietnamese patients diagnosed with idiopathic deep venous thrombosis. Objectives and methods: Promoter, all coding exon and flanking intron regions of PROS1 gene were sequenced and plasma protein S concentration was assessed in 50 Vietnamese patients diagnosed with idiopathic deep venous thrombosis. Results: Mutations of PROS1 were detected in eight out of 50 participants. All the mutations including four missense and four nonsense mutations diffused along the gene. Among detectable mutations, four of them were novel. Conclusion: Mutations of PROS1 were identified in 18% Vietnamese patients diagnosed with idiopathic deep venous thrombosis and the mutational status was associated with protein S level. Keywords: venous thrombosis, PROS1 gene, mutation, protein S Trung tâm Y Sinh Học Phân Tử, ĐH Y Dược TP. Hồ Chí Minh 1 Tác giả liên lạc: TS. Đỗ Đức Minh ĐT: 0932 999989 Email: ducminh@ump.edu.vn 158 Chuyên Đề Chẩn Đoán Hình Ảnh - Sinh Học Phân Tử Nghiên cứu Y học Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 25 * Số 1 * 2021 ĐẶT VẤN ĐỀ như một cofactor của protein C. Thiếu hụt protein S được phân thành 3 dạng: dạng I do dự Các nghiên cứu về bệnh lý huyết khối tĩnh thiếu hụt protein S tổng số cũng như protein S tự mạch sâu (HKTMS) ở các nước châu Á cho thấy do và hoạt tính protein S giảm, dạng II có nồng có nhiều đặc điểm khác biệt trong bệnh lý này so độ protein S tổng số và protein S tự do bình với các nước phương Tây. Đầu tiên, tần suất thường nhưng hoạt tính protein S bị giảm, dạng HKTMS ở dân số Trung Quốc và Hàn Quốc thấp III biểu hiện qua sự giảm nồng độ protein S tự hơn từ 5-6 lần so với các nước phương Tây(1). do và hoạt tính protein S giảm nhưng hàm Hơn nữa, bệnh nhân châu Á điều trị với lượng protein S tổng số bình thường(9). warfarin cho thấy nguy cơ biến chứng chảy máu cao hơn so với người da trắng dù có chỉ số INR Các đột biến trên gen PROS1 thường dẫn tương đồng(2,3). Vì là bệnh lý là có nhiều yếu tố đến tình trạng thiếu hụt các sản phẩm protein nguyên nhân, khoảng 30% số ca HKTMS được đích phục vụ cho quá trình ly giải huyết khối là cho là do các bất thườ ...