Tối ưu hóa phản ứng tổng hợp sulfasalazin

Nghiên cứu này được thực hiện với mục đích tạo ra nguồn nguyên liệu sulfasalazin đáp ứng cho ngành dược phẩm Việt Nam trong việc điều trị bệnh viêm ruột.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Tối ưu hóa phản ứng tổng hợp sulfasalazinNghiên cứu Y học Y Học TP. Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số 2 * 2019 TỐI ƯU HOÁ PHẢN ỨNG TỔNG HỢP SULFASALAZIN La Ngọc Vân*, Trương Văn Đạt*, Trần Thành Đạo*TÓMTẮT Mở đầu – mục tiêu: Bệnh viêm ruột, một trong những bệnh về đường tiêu hóa, hiện nay đang có xuhướng tăng. Sulfasalazin (Salicylazosulfapyridin), ban đầu được sử dụng như thuốc điều trị viêm khớpdạng thấp. Sau đó được sử dụng điều trị viêm ruột một cách hiệu quả. Nghiên cứu này được thực hiện vớimục đích tạo ra nguồn nguyên liệu sulfasalazin đáp ứng cho ngành dược phẩm Việt Nam trong việc điều trịbệnh viêm ruột. Đối tượng – phương pháp nghiên cứu: Với các trang thiết bị đơn giản cùng nguyên liệu dễ kiếm gồmsulfapyridin, acid salicylic, natri nitrit… qua hai giai đoạn để tạo thành sulfasalazin. Giai đoạn 1: tổng hợpmuối sulfapyridin diazonium clorid từ sulfapyridin và natri nitrit trong môi trường acid HCl. Giai đoạn 2:tổng hợp sulfasalazin bằng phản ứng ghép đôi giữa muối sulfapyridin diazonium clorid và acid salicylictrong môi trường base NaOH. Nhiệt độ phản ứng luôn duy trì từ 0 oC đến 5 oC. Khảo sát các yếu tố ảnhhưởng đến quy trình tổng hợp. Tối ưu hóa quy trình tổng hợp dựa vào phần mềm Modde 5.0. Tinh chế,kiểm tra cấu trúc và độ tinh khiết của sản phẩm. Kết quả: Sulfasalazin được tổng hợp qua 2 bước. Cấu trúc sản phẩm và độ tinh khiết được xác địnhbằng các phương pháp phổ nghiệm như điểm chảy, IR, MS, UV-Vis, SKLM. Kết quả tối ưu hoá cho thấy có3 yếu tố ảnh hưởng đến hiệu suất phản ứng. Phản ứng sau khi tối ưu hoá có hiệu suất cao (82,75%), sảnphẩm có độ tinh khiết cao (98,71%) Từ khóa: sulfasalazin, sylfapyridin, tối ưu hóa.ABSTRACT OPTIMIZATION OF PARAMETERS FOR SYNTHESIS OF SULFASALAZINE La Ngoc Van, Truong Van Dat, Tran Thanh Dao * Ho Chi Minh City Journal of Medicine * Supplement of Vol. 23 - No 2- 2019: 560 – 566 Background – Objectives: Inflammatory bowel disease, one of the digestive diseases, has increasingtendency. Sulfasalazine (Salicylazosulfapyridine) was originally proposed as a treatment for rheumatoidarthritis. It was subsequently discovered that sulfasalazine was also efficacious in treating inflammatorybowel disease. The aim of this study is to synthesis sulfasalazine with simple and effect condition to supplymaterials for Vietnams pharmaceutical industry. Materials and Methods: With simple method and materials such as sulfapyridine, salicylic acid,sodium nitrite, ect and following two steps to synthesis of sulfasalazine. First, synthesis sulfapyridinediazonium from sulfapyridine and sodium nitrite in HCl. Second, synthesis of sulfasalazine by pairingreaction of sulfapyridine diazonium and salicylic acid in NaOH. The temperature of both reactions ismaintained from 0 oC to 5 oC. Optimize parameters based on Modde 5.0 software to indentify the bestconditions for reaction. Results: Salfasalazine was synthesized from 2 step reaction. Structure of sulfasalazine was identified bythese methods: melting point, IR, MS, UV-Vis, TLC. There were 3 factors affecting the reaction yield. The * Khoa Dược, Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh Tác giả liên lạc: PGS. TS. Trần Thành Đạo ĐT: 0903716482 Email: daott@ump.edu.vn560 Chuyên Đề DượcY Học TP. Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số 2 * 2019 Nghiên cứu Y họcexperimental result is high yield (82.75%) and high impurity (98.71%). Keywords: sulfasalazine, sulfapyridine, optimization.ĐẶTVẤNĐỀ giảm các triệu chứng của bệnh viêm kết tràng và cả bệnh Crohn. Hai loại thuốc Bệnh viêm ruột rất phổ biến ở các nước thường được kê đơn là thuốc kháng viêmphương Tây, đặc biệt tỷ lệ mắc bệnh tăng và chất ức chế miễn dịch. Trong các phácmạnh vào khoảng đầu những năm 1950. đồ điều trị bệnh hiện nay thì thuốc khángNguyên nhân của xu hướng này có thể do ô viêm thường là bước đầu tiên trong điều trịnhiễm nguồn nước, mất an toàn vệ sinh gồm các sulfamid như sulfasalazin,thực phẩm và thói quen sinh hoạt thiếu mesalazin, olsalazin và balsalazin (1,3,9). Quakhoa học. Ngoài ra, bệnh này tuy phổ biến tìm hiểu, chúng tôi nhận thấy rằng mộtvà ảnh hưởng đáng kể đến chất lượng cuộc trong những thuốc đầu tay điều trị viêmsống nhưng nhiều người vẫn thờ ơ, chưa ruột là sulfasalazin hoàn toàn có thể sảnđiều trị ...