Ức chế sự sinh trưởng và sự chết tế bào theo chương trình bởi kaempferol được điều hòa bởi sự hoạt hóa của mek - mapk ở tế bào ung thư phổi

Bài viết trình bày các cơ chế bảo vệ chính xác thì vẫn còn được hiểu một cách nghèo nàn. Để làm sáng tỏ các cơ chế này,chúng tôi đã thử nghiệm tế bào ung thư phổi ở người -A549 với Kaempferol và nghiên cứu những ảnh hưởng của nó trên những biểu đồ về sự tăng trưởng và sự dẫn truyền tín hiệu. Mời các bạn tham khảo!
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Ức chế sự sinh trưởng và sự chết tế bào theo chương trình bởi kaempferol được điều hòa bởi sự hoạt hóa của mek - mapk ở tế bào ung thư phổiNghieân cöùu Y hoïcY Hoïc TP. Hoà Chí Minh * Taäp 8 * Phuï baûn cuûa Soá 1 * 200410 ÖÙC CHEÁ SÖÏ SINH TRÖÔÛNG VAØ SÖÏ CHEÁT TEÁ BAØOTHEO CHÖÔNG TRÌNH BÔÛI KAEMPFEROL ÑÖÔÏC ÑIEÀU HOØABÔÛI SÖÏ HOAÏT HOÙA CUÛA MEK-MAPK ÔÛ TEÁ BAØO UNG THÖ PHOÅI A549Nguyeãn Thò Thanh Tuyeàn* ; Huyønh Huøng*TOÙM TAÉTMoät soá löôïng lôùn caùc chaát khaùc nhau coù trong thieân nhieân cho thaáy coù tính ñeà khaùng ôû ung thö thöïc nghieämvaø nhieàu baèng chöùng gôïi yù Kaempferol coù nhöõng ñaëc tính ngaên ngöøa hoùa trò cuûa ung thö. Tuy nhieân, caùc côcheá baûo veä chính xaùc thì vaãn coøn ñöôïc hieåu moät caùch ngheøo naøn. Ñeå laøm saùng toû caùc cô cheá naøy,chuùng toâi ñaõthöû nghieäm teá baøo ung thö phoåi ôû ngöôøi -A549 vôùi Kaempferol vaø nghieân cöùu nhöõng aûnh höôûng cuûa noù treânnhöõng bieåu ñoà veà söï taêng tröôûng vaø söï daãn truyeàn tín hieäu. Ñieàu trò caùc teá baøo A549 vôùi Kaempferol cho keátquaû öùc cheá khaû naêng soáng cuûa teá baøo va söï toång hôïp DNA phuï thuoäc vaøo thôøi gian vaø lieàu löôïng thuoác. Cuøngluùc ñoù, ñieàu trò Kaempferol cuõng laøm taêng haøm löôïng cuûa nhöõng protein pro-apoptosis (Bax va Bad) vaø laømgiaûm haøm löôïng cuûa nhöõng protein anti- apoptosis (Bcl-xL va Bcl-2). Trong khi Akt vaø phospho hoùa Akt bò öùccheá thì MAPK laïi ñöôïc hoaït hoùa.Söï cheát teá baøo do Kaempferol ñöôïc keát hôïp vôùi söï taùch ra (cleavage) cuûaCaspase-7 vaø PARP.Söï öùc cheá MEK1/2 nhöng khoâng phaûi PI-3K ñaõ ngaên chaën Kaempferol gaây hoaït hoùacleave Capsae-7, PARP vaø söï cheát cuûa teá baøo.Nhöõng keát quaû treân cho thaáy raèng söï baát hoaït cuûa Akt vaø söï thayñoåi caùc protein cuûa gia ñình Bcl-2 khoâng ñuû ñeå Kaempferol gaây ra söï cheát teá baøo maø söï hoaït hoùa cuûa MEKMAPK laø ñieàu kieän taát yeáu ñeå Kaempferol gaây ra cô cheá cheát ôû teá baøo A549.ABSTRACTKAEMPFEROL-INDUCED GROWTH INHIBITION AND APOPTOSIS IN A549 LUNGCANCER CELLS IS MEDIATED BY ACTIVATION OF MEK-MAPK.Nguyen Thi Thanh Tuyen, Huynh Hung * Y Hoc TP. Ho Chi Minh * Vol. 8 * Supplement of No 1 *2004: 72 – 80.A vast variety of naturally occurring substances have been shown to protect against experimentalcarcinogenesis and an increasing amount of evidence suggests that kaempferol may have cancerchemopreventative properties. However, the precise underlying protective mechanisms are poorly understood.To elucidate these mechanisms, we challenged human lung cancer cell line A549 with kaempferol andinvestigated its effects upon cellular growth and signal transduction pathways. Treatment of A549 cells withkaempferol resulted in a dose- and time-dependent reduction in cell viability and DNA synthesis with the rateof apoptosis equivalent to 0.9 ± 0.5, 5.2± 1.5, 16.8± 2.0, 25.4± 2.6, and 37.8 ± 4.5 % on treatment with 0, 17.5,35.0, 52.5 and 70.0 μM kaempferol, respectively. Concomitantly, kaempferol treatments led to a 1.2-, 2.7-, 3.3and 3.4-fold increase in Bax. Similar elevations were also observed in Bad which increased 1.2-, 3.3-, 3.7- and4.7-fold respectively as compared to control. Bcl-2 and Bcl-xL expression were inhibited in a dose-dependentfashion. While the Akt-1 and phosphorylated Akt-1 were inhibited, the mitogen-activated protein kinase(MAPK) was activated upon kaempferol treatment. Activation of MAPK and c-Jun was peaked at 6 h andMAPK activity was sustained over 96 h. In addition, MEK1/2 phosphorylation was observed in concordancewith MAPK activation. Kaempferol induced apoptosis was associated with the cleavage of caspase-7 and PARP* Laboratory of Molecular Endocrinology-National Cancer center of Singapore72Chuyeân ñeà Hoäi nghò Khoa hoïc Kyõ thuaät BV. Bình Daân 2004Y Hoïc TP. Hoà Chí Minh * Taäp 8 * Phuï baûn cuûa Soá 1 * 2004Nghieân cöùu Y hoïc(poly ADP-ribose polymerase). Inhibition of MEK1/2 but not PI-3 kinase blocked kaempferol-induced cleavageof caspase-7, PARP cleavage, and apoptosis. The results suggest that inactivation of Akt-1 and alteration of Bcl2 family of proteins are not sufficient for kaempferol to induce apoptosis and activation of MEK-MAPK is arequirement for kaempferol-induced cell death machinery in A549 cells.Montesano et al., 1999). Caùc nghieân cöùu vôùi caùc öùcMÔÛ ÑAÀUcheá phaân töû nhoû hoaït ñoäng cuûa MEK (Dudley et al.,Ung thö phoåi laø moät trong caùc ung thö thoâng1995; Favata et al., 1998) ñaõ chöùng minh vai troø cuûathöôøng nhaát treân theá giôùi vaø öôùc tính khoaûng 28% soMEK trong vieäc ñieàu hoøa bieåu hieän cuûa caùc proteinasevôùi toång soá töû vong do ung thö gaây ra.Khoaûng 75%trong söï xaâm laán vaø di caên cuûa teá baøo ung thö (Reddyung thö phoåi laø ung thö teà baøo phoåi khoâng nhoûet al., 1999; Liu et al., 2000) vaø söï giaùn ñoaïn hình(NSCLC-non-small cell lung cancer) vaø phaàn coøn laïithaùi hoïc cuûa lôùp bieåu mo ...