Vai trò của InterLeukin-10 (IL-10) trong lâm sàng bệnh ung thư vòm mũi họng

Mục đích: Tìm mối liên quan giữa sự biểu lộ Interleukin-10 (IL-10) và tiên lượng ung thư vòm mũi họng (UTVMH). Phương pháp: Xác định sự biểu lộ IL-10 bằng phương pháp nhuộm hoá mô miễn dịch trong 83 mẫu sinh thiết của bệnh nhân UTVMH, đồng thời tìm mối liên quan của IL-10 với lâm sàng, thời gian sống thêm và tình trạng tử vong trong UTVMH.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Vai trò của InterLeukin-10 (IL-10) trong lâm sàng bệnh ung thư vòm mũi họngNguyễn Thị Ngọc Hà và ĐtgTạp chí KHOA HỌC & CÔNG NGHỆ85(09)/2: 53 - 59VAI TRÒ CỦA INTERLEUKIN-10 (IL-10)TRONG LÂM SÀNG BỆNH UNG THƯ VÒM MŨI HỌNGNguyễn Thị Ngọc Hà1*, Đỗ Hòa Bình2, Phan Thị Phi Phi21Trường ĐH Y Dược - ĐH Thái Nguyên2Trường ĐH Y Hà NộiTÓM TẮTMục đích: Tìm mối liên quan giữa sự biểu lộ Interleukin-10 (IL-10) và tiên lượng ung thư vòmmũi họng (UTVMH).Phương pháp: Xác định sự biểu lộ IL-10 bằng phương pháp nhuộm hoá mô miễn dịch trong 83mẫu sinh thiết của bệnh nhân UTVMH, đồng thời tìm mối liên quan của IL-10 với lâm sàng, thờigian sống thêm và tình trạng tử vong trong UTVMH.Kết quả: có 73,4% các trường hợp có biểu lộ IL-10, trong đó có 20% biểu lộ IL-10 mức độ mạnh.Tăng biểu lộ IL-10 thường gặp ở giai đoạn muộn của bệnh, và liên quan đến tăng tỷ lệ tử vongtrong UTVMH (p 0,05).- Ở giai đoạn muộn (giai đoạn IV) phần lớn cáctrường hợp biểu lộ IL-10 mức độ mạnh >25% tếbào dương tính, 14/20 trường hợp (chiếm70,0%). Ngược lại, giai đoạn sớm sự biểu lộ IL10 chủ yếu ở mức độ thấp (+) ≤ 25% tế bào,16/20 trường hợp (chiếm 80,0%). Sự khác biệtnày có ý nghĩa thống kê với p < 0,01.- Thời gian sống thêm ngắn ≤ 3 năm chủ yếugặp ở những bệnh nhân có biểu lộ IL-10 mứcđộ mạnh ((+) > 25%), 13/18 trường hợpSố hóa bởi Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên(chiếm 72,2%). Những bệnh nhân biểu lộ IL10 mức độ thấp đa số có thời gian sống thêmdài hơn (> 3 năm) 25/42 trường hợp (chiếm59,5%). Sự khác biệt này có ý nghĩa thống kêvới p < 0,05 (Fishers exact test), OR=3,8.- Không có sự khác biệt về tình trạng sốngcòn của bệnh nhân UTVMH có mức độ biểulộ IL-10 (+) ≤ 25% tế bào so với mức độ (+)> 25% tế bào. Nhưng IL-10 biểu lộ quá mức(3+) thì có sự khác biệt rõ về tình trạng sốngcòn (biểu đồ 3.10): những bệnh nhân có biểulộ quá mức IL-10 phần lớn là tử vong 9/12trường hợp (chiếm 75%). Ngược lại những55http://www.lrc-tnu.edu.vnNguyễn Thị Ngọc Hà và ĐtgTạp chí KHOA HỌC & CÔNG NGHỆtrường hợp biểu lộ IL-10  50% chủ yếu làcòn sống 32/48 trường hợp (chiếm 66,7%).85(09)/2: 53 - 59Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê với p < 0,05(Fishers exact test), OR=6.Bảng 2. Phân tích hồi qui đa biến Cox: nguy cơ giảm thời gian sống thêm theo IL-10Yếu tốSố lượng (n)Thời gian sống thêm trung bình (tháng)IL-10 (+) ≤ 50%4859,6IL-10 (+) > 50%1229,41,001,66;95% CI = 1,19 -2,320,0031,001,71;95% CI = 1,22 -2,380,002Hazard ratio và 95% CI (thô)pHazard ratio và 95% CI(chuẩn hóa theo tuổi và giới)pBiểu đồ 2. Mối liên quan giữa sự biểu lộ quá mứccủa IL-10 với tình trạng sống cònBÀN LUẬNIL-10 là một cytokine đa chức năng đóng vaitrò quan trọng trong điều hòa đáp ứng miễndịch. IL-10 được tiết ra chủ yếu bởi các tế bàoTh2 hoạt hóa, ngoài ra nó còn được sản xuấtbởi nhiều tế bào hoạt hóa khác nữa như: đạithực bào, tế bào monocyte, tế bào lymphoT,B và nhiều loại tế bào ung thư khác nhau như:u hắc tố, ung thư phế quản, ung thư da tế bàovẩy, ung thư tuyến tiền liệt, UTVMH [1], [7],[8]. IL-10 gây ảnh hưởng trực tiếp lên hệthống đáp ứng miễn dịch bởi việc ức chế sựchế tiết các cytokine gây viêm như: IL-6, IL8, TNF...và nó đã được chứng minh là mộtcytokine làm suy giảm đáp ứng miễn dịch quatrung gian tế bào [11]. Chính chức năng gâysuy giảm đáp ứng miễn dịch mà nó đóng gópvai trò không nhỏ trong đáp ứng miễn dịchchống ung thư. Trong nghiên cứu trước,Số hóa bởi Trung tâm Học liệu – Đại học Thái NguyênBiểu đồ 3. Đường tiên lượng sống còn KaplanMeier: tiên lượng sống còn của những bệnh nhânbiểu lộ quá mức IL-10 ((+) > 50% tế bào) thấphơn rõ rệt so với những bệnh nhân có biểu lộ IL10 (+) ≤ 50% tế bào (p < 0,01)chúng tôi đã chứng minh được IL-10 do cáctế bào UTVMH tiết ra tại khối u có thể làmgiảm số lượng tế bào lympho TCD8 thâmnhiễm tại khối u. Đồng thời, sự tăng biểu lộIL-10 thường gặp ở những bệnh nhân giaiđoạn muộn (giai đoạn IV) và có đáp ứng kémvới xạ trị [1]. Như vậy, sự biểu lộ IL-10 cóthể là dấu hiệu báo hiệu tiên lượng xấu vớibệnh nhân UTVMH. Để nghiên cứu sâu hơnvề vai trò của IL-10 trong UTVMH, ở nghiêncứu này chúng tôi tiếp tục tìm hiểu mối liênquan giữa sự biểu lộ IL-10 với tình trạng dicăn ung thư và thời gian sống thêm cũng nhưtử vong của bệnh nhân UTVMH.Kết quả thu được ở biểu đồ 1 cho thấy: tỷ lệdương tính khi nhuộm IL-10 bằng phươngpháp hóa mô miễn dịch tại mô sinh thiếtUTVMH là khá cao chiếm 73,4% (15/60trường hợp). Trong đó, 23,3% biểu lộ mức độ56http://www.lrc-tnu.edu.vnNguyễn Thị Ngọc Hà và ĐtgTạp chí KHOA HỌC & CÔNG NGHỆ1(+), 30% biểu lộ mức độ 2(+) và 20% biểulộ mức độ 3(+). Hình ảnh biểu lộ IL-10 cũngxuất hiện ở màng và bào tương của các tế bàoung thư như các nghiên cứu đã công bố (hình1). Nhận định này cũng phù hợp với nghiêncứu trước đây của chúng tôi [1].Về mối liên quan giữa sự biểu lộ IL-10 vớigiai đoạn T, mặc dù ở giai đoạn T1+T2 khikhối u ...