Vai trò của xét nghiệm đột biến EGFR huyết tương qua 3 ca lâm sàng

Đột biến T790M thứ phát là nguyên nhân chính gây kháng EGFR TKIs ở hầu hết bệnh nhân NSCLC. Phát hiện sớm đột biến này giúp chọn lựa hướng điều trị mới, hiệu quả cao hơn, ít tác dụng phụ hơn cho bệnh nhân.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Vai trò của xét nghiệm đột biến EGFR huyết tương qua 3 ca lâm sàngY Học TP. Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số 2 * 2018 Nghiên cứu Y học VAI TRÒ CỦA XÉT NGHIỆM ĐỘT BIẾN EGFR HUYẾT TƯƠNG QUA 3 CA LÂM SÀNG Phan Thanh Thăng*, Lê Thượng Vũ**, Lê Tuấn Anh***, Hồ Trọng Toàn*, Trần Thanh Tùng*, Nguyễn Thúy Hằng****, Trần Bích Thư*****, Nguyễn Trường Sơn*TÓM TẮT Mở đầu: Đột biến T790M thứ phát là nguyên nhân chính gây khángEGFR TKIs ở hầu hết bệnh nhânNSCLC. Phát hiện sớm đột biến này giúp chọn lựa hướng điều trị mới, hiệu quả cao hơn, ít tác dụng phụ hơn chobệnh nhân. Phương pháp: Phát hiện đột biến EGFR trong huyết tương bằng kỹ thuật scorpions ARMS. Ca lâm sàng: Cả 3 bệnh nhân đều NSCLC giai đoạnIV, có ít nhất một đột biến EGFR nhạy thuốc (E19 Del,L858R) trong mẫu tế bào, mô sinh thiết. Hai bệnh nhân được điều trị bằng erlotinib; một trường hợpcó đáp ứngmột phần từ tháng thứ 7, sau đó bệnh ổn định đến tháng thứ 21; và một trường hợp có đáp ứng một phần sau 3tháng, sau đó bệnh ổn định đến tháng thứ 8. Sau thời gian này, cả hai diễn tiến nặng và tái phát bệnh. Bệnh nhâncòn lại được điều trị bằng afatinib, có đáp ứng một phần từ tháng thứ 4, sau đó ổn định bệnh đến tháng thứ 8. Cả3 bệnh nhân được xét nghiệm EGFR huyết tương và phát hiệnthêm đột biến T790M. Một trường hợp đượcchuyển hướng điều trị bằng osimertinib, đangđược theo dõi tiếp. Kết luận: Bên cạnh giá trị chẩn đoán cao và không xâm lấn, xét nghiệm EGFR huyết tương giữ vai trò cựckỳ quan trọng giúp theo dõi đột biến T790M thứ phát. Từ khóa: EGFR T790M, NSCLC, scorpions ARMS, cfDNAABSTRACT THE ROLE OF PLASMA TEST FOR EGFR MUTATIONS: THREE CASE REPORTS Phan Thanh Thang, Le Thuong Vu, Le Tuan Anh, Ho Trong Toan, Tran Thanh Tung, Nguyen Thuy Hang, Tran Bich Thu, Nguyen Truong Son * Y Hoc TP. Ho Chi Minh * Supplement Vol. 22 - No 2- 2018: 263 - 269 Introduction: Acquired EGFR T790M mutation is the main cause of TKIs resistance in NSCLC. Earlydetection of this mutation help clinicians in choosing the alternative treatment with the higher efficiency and lowside effect for patients timely. Methods: EGFR mutations in plasma were detected by scorpions ARMS technique. Case reports: Three NSCLC patients stage IV carried TKIs sensitivity EGFR mutant (exon 19 deletion orL858R point mutation in exon 21) in effusion fluid or tumor tissue sample were received erlotinib or gefitinib asfirstline treatment. Treated by erlotinib, one patient got partial response (PR) after 7 months, then archives stabledisease up to 21stmonth; and one patient got PR just after 3 months, then stable disease to 8th month. After that,both of cases experienced disease progression. Treated by afatinib, good response was archived in third patient after4th month, and stable disease for 8 months.EGFR plasma testing found additional T790M mutant beside the * ** Đơn vị Sinh học phân tử - Di truyền, bệnh viện Chợ Rẫy Khoa Nội Hô hấp, bệnh viện Chợ Rẫy *** **** Trung tâm Ung bướu, Bệnh viện Chợ Rẫy Khoa Giải phẫu bệnh lý, bệnh viện Chợ Rẫy ***** Khoa Sinh học-Công nghệ Sinh học, ĐH Khoa học Tự nhiên, ĐHQG HCM Tác giả liên lạc: BS. Phan Thanh Thăng ĐT: 0977 148 046 Email: thanhthangphan@gmail.comChuyên Đề Nội Khoa 263Nghiên cứu Y học Y Học TP. Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số 1 * 2018primary mutation in all of 3 cases. One patient has been being treated by alternative EGFR TKIs, osimertinib, andcontinued following up. Conclusion: Beside the high diagnostic values, non-invasive EGFR plasma testing plays an important rolein monitoring of secondary T790M mutation. Key words: EGFR T790M, NSCLC, scorpions ARMS, cfDNA.ĐẶT VẤN ĐỀ Tách chiết cfDNA từ huyết tương Bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ Mẫu máu của bệnh nhân được thu thập, xử lý(NSCLC- non-small cell lung cancer) mang đột ngay bằng cách ly tâm ở 4oC/2000rpm trong 10biến EGFR (epidermal growth factor receptor) phút, sau đó là 4oC/12000rpm trong 10 phút đểnhạy thuốc gồm mất đoạn exon 19 hay đột thu khoảng 4ml huyết tương. cfDNA trongbiến điểm L858R ở exon 21, khi được điều trị huyết tương được tách chiết bằng bộ kitbằng liệu pháp đích EGFR TKIs (tyrosine QIAsymphony Circulating DNA (Qiagen), theokinase inhibitors) như erlotinib hay g ...