Xác định đột biến điểm của gen APC ở bệnh nhân mắc bệnh đa polyp tuyến gia đình

Bài viết trình bày ứng dụng kỹ thuật giải trình tự để xác định đột biến điểm của gen APC ở bệnh nhân mắc bệnh đa polyp tuyến gia đình.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Xác định đột biến điểm của gen APC ở bệnh nhân mắc bệnh đa polyp tuyến gia đìnhNghiên cứu Y học Y Học TP. Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 19 * Số 5 * 2015 XÁC ĐỊNH ĐỘT BIẾN ĐIỂM CỦA GEN APC Ở BỆNH NHÂN MẮC BỆNH ĐA POLYP TUYẾN GIA ĐÌNH Nguyễn Thị Băng Sương*, Bùi Chí Viết*, Nguyễn Trung Tín * , Đoàn Duy Khánh**, Võ Đức Hiếu***, Phạm Xuân Dũng***, Lê Minh Khôi*, Nguyễn Hoàng Bắc*TÓM TẮT Mở đầu: Đa polyp tuyến gia đình là bệnh di truyền trội trên nhiễm sắc thể thường, nguyên nhân gây bệnhđược xác định chủ yếu do đột biến gen APC nằm trên nhiễm sắc thể số 5. Đột biến chủ yếu của gen APC là độtbiến điểm. Nếu không được phát hiện và điều trị sớm, 100% bệnh nhân sẽ tiến triển thành ung thư đại trựctràng. Mục tiêu: Ứng dụng kỹ thuật giải trình tự để xác định đột biến điểm của gen APC ở bệnh nhân mắc bệnh đapolyp tuyến gia đình. Đối tượng và phương pháp nghiên cứu: 11 bệnh nhân được chẩn đoán mắc bệnh đa polyp tuyến gia đìnhdựa vào các triệu chứng lâm sàng và nội soi phát hiện có polyp đại trực tràng với số lượng polyp > 20 polyp. Cácbệnh nhân được ly trích DNA và giải trình tự toàn bộ vùng gen mã hóa của APC. Kết quả: Phát hiện được 04 bệnh nhân bị đột biến điểm trên gen APC, trong đó có 03 bệnh nhân bị đột biếnchuyển nghĩa (missense) và 01 bệnh nhân bị đột biến thêm 1 nucleotid A Kết luận: Đã ứng dụng thành công quy trình giải trình tự chẩn đoán đột biến gen APC ở các bệnh nhânmắc bệnh đa polyp tuyến gia đình. Từ khóa: Ung thư đại trực tràng, gen APC, đa polyp tuyến gia đình, đột biến điểm, giải trình tự…ABSTRACT DETERMINATION OF POINT MUTATION IN APC GENE CAUSING FAMILY ADENOMATOUS POLYPOSIS Nguyen Thi Bang Suong, Bui Chi Viet, Nguyen Trung Tin, Doan Duy Khanh, Vo Duc Hieu, Pham Xuan Dung, Le Minh Khoi, Nguyen Hoang Bac * Y Hoc TP. Ho Chi Minh * Supplement of Vol. 19 - No 5 - 2015: 176 - 182 Introduction: Familial adenomatous polyposis (FAP) is an autosomal-dominant disease caused bymutations in the adenomatous polyposis coli (APC) gene locating on chromosome 5. Mutations in the APC geneis mainly point mutations. Unless detected and treated early, 100% of patients will progress to colorectal cancer. Objective: Perform sequencing techniques to identify mutations in APC gene from Family adenomatouspolyposis patients. Patients and Methods: Blood samples were obtained from 11 patients who were diagnosed to have Familyadenomatous polyposis based on clinical symptoms and endoscopic results of more than 20 colorectal polyps.DNA were extracted and the entire APC gene were sequenced to analyzed mutations. Results: Among 11 patients analyzed, we identified 04 patients showed APC mutations, including 03missense mutation, and 1 poly A inserted mutation. * Đại học Y Dược Tp Hồ Chí Minh *** Bệnh viện Ung Bướu TP.HCM ** Khoa Sinh học, Đại học Khoa học tự nhiên, Đại học Quốc gia TPHCM. Tác giả liên lạc: PGS. TS. Nguyễn thị Băng Sương ĐT: 0913281386 Email: suongnguyenmd@gmail.com176 Chuyên Đề Điều Dưỡng Kỹ Thuật Y HọcY Học TP. Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 19 * Số 5 * 2015 Nghiên cứu Y học Conclusion: Successfully establish sequence procedure to identify APC gene mutations dcausing familyadenomatous polyposis. Keywords: Colorectal cancer, APC gene, family adenomatous polyposis, point mutations, sequencing…ĐẶT VẤN ĐỀ tràng kiểm tra sau 3 đến 5 năm. Có thể kết hợp các thuốc dự phòng ung thư như aspirin, Ung thư đại trực tràng là bệnh lý ác tính phổ vitamin D, cycloxygenose,…biến với khoảng 655.000 người chết trên thế giới Nguyên nhân gây nên FAP được xác định làmỗi năm. Ở Việt Nam, tỷ lệ mắc ung thư đại trực do đột biến gen APC (adenomatous polyposistràng là 7,5/100.000 dân. Nghiên cứu của coli) ở dòng tế bào mầm, có 85% bệnh nhân thểNguyễn Thị Diệp Anh cho thấy ở Việt Nam, tỷ lệ nặng và 30-60% bệnh nhân thể nhẹ mang độtmắc ung thư đại trực tràng đứng hàng thứ hai biến gen APC. Gen APC nằm trên nhánh dài củasau ung thư dạ dày và ung thư gan(6). Theo các nhiễm sắc thể số 5, cấu trúc gồm 18 exon, tuynghiên cứu, bệnh ung thư đại trực tràng liên ...