Xác định đột biến gen EGFR và gen KRAS quyết định tính đáp ứng thuốc trong điều trị bệnh ung thư phổi không tế bào nhỏ

Bài viết trình bày việc xác định tỷ lệ đột biến gen EGFR và gen KRAS quyết định tính đáp ứng thuốc điều trị đích trên bệnh nhân UTPKTBN giai đoạn muộn, đánh giá hiệu quả điều trị erlotinib bước 1 trên các bệnh nhân UTPKTBN giai đoạn muộn có đột biến gen EGFR.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Xác định đột biến gen EGFR và gen KRAS quyết định tính đáp ứng thuốc trong điều trị bệnh ung thư phổi không tế bào nhỏ Y Học TP. Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 20 * Số 2 * 2016 Nghiên cứu Y học XÁC ĐỊNH ĐỘT BIẾN GEN EGFR VÀ GEN KRAS QUYẾT ĐỊNH TÍNH ĐÁP ỨNG THUỐC TRONG ĐIỀU TRỊ BỆNH UNG THƯ PHỔI KHÔNG TẾ BÀO NHỎ Nguyễn Minh Hà*, Trần Vân Khánh**, Trần Huy Thịnh*** , Tạ Thành Văn*** TÓM TẮT Liệu pháp điều trị đích (LPĐTĐ) đã được chứng minh có hiệu quả cho bệnh ung thư phổi không tế bào nhỏ (UTPKTBN), đặc biệt trên nhóm bệnh nhân có đột biến gen EGFR và không có đột biến gen KRAS. Mục tiêu: (1)Xác định tỷ lệ đột biến gen EGFR và gen KRAS quyết định tính đáp ứng thuốc điều trị đích trên bệnh nhân UTPKTBN giai đoạn muộn; và (2) Đánh giá hiệu quả điều trị erlotinib bước 1 trên các bệnh nhân UTPKTBN giai đoạn muộn có đột biến gen EGFR. Đối tượng và phương pháp nghiên cứu: Xác định tỷ lệ đột biến gen EGFR và gen KRAS trên 181 bệnh nhân UTPKTBN và tiến cứu theo dõi hiệu quả điều trị erlotinib bước 1 trên 61 bệnh nhân có đột biến gen EGFR. Kết quả: Tỷ lệ đột biến gen EGFR và gen KRAS lần lượt là 58,6% và 15,5%; 2,2% bệnh nhân cùng mang đột biến gen EGFR và KRAS. Phát hiện 4 đột biến gen EGFR mới. Điều trị erlotinib bước 1 cho tỷ lệ đáp ứng 63,9%, trung vị thời gian sống thêm không bệnh tiến triển là 9,4 tháng và sống thêm toàn thể là 15,5 tháng. Kết luận: Cần xét nghiệm đột biến gen EGFR và KRAS để lựa chọn bệnh nhân phù hợp cho liệu pháp điều trị đích bằng erlotinib. Từ khóa: gen EGFR, gen KRAS, liệu pháp điều trị đích, ung thư phổi không tế bào nhỏ ABSTRACT DETECTION OF EGFR AND KRAS MUTATIONS RELATED TO RESPONSIVENESS OF TARGETED THERAPY IN NON-SMALL CELL LUNG CANCER Nguyen Minh Ha, Tran Van Khanh, Tran Huy Thinh, Ta Thanh Van * Y Hoc TP. Ho Chi Minh * Supplement of Vol. 20 - No 2 - 2016: 241 - 247 Targeted therapy has been shown to be effective for non-small cell lung cancer (NSCLC), especially in patients with EGFR mutation and no KRAS mutation. Purpose: (1) Determine the frequencies of EGFR and KRAS mutations related to the responsiveness of targeted therapy; and (2) Assess the effectiveness of first-line erlotinib in advanced NSCLC patients with EGFR mutations. Methods: Determine the frequencies of EGFR and KRAS mutations in 181 patients and prospective longitudinal follow-up the responsiveness of erlotinib in 61 EGFR-mutated patients. Results: The occurrence of EGFR and KRAS mutations was respectively 58.6% and 15.5%; 2.2% of patients with concurrent EGFR and KRAS mutations. Detection of 4 new EGFR mutations. The response rate was 63.9%, the median progressive-free survival was 9.4 months and median overall survival was 15.5 months. Conclusions: Testing of EGFR and KRAS mutations is recommended for selecting appropriate patients for *Bộ môn Hóa Sinh-Sinh học phân tử, Trường ĐH Y khoa Phạm Ngọc Thạch TP.HCM ** Bộ môn Bệnh học phân tử - Trung tâm Nghiên cứu Gen-Protein, Trường ĐH Y Hà Nội *** Bộ môn Hóa Sinh - Trung tâm Nghiên cứu Gen-Protein, Trường ĐH Y Hà Nội Tác giả liên lạc: TS.BS.Nguyễn Minh Hà ĐT:0989212382 Email: nguyenminhha@pnt.edu.vn Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật Trường Đại Học Y Khoa Phạm Ngọc Thạch năm 2016 241 Nghiên cứu Y học Y Học TP. Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 20 * Số 2 * 2016 erlotinib treatment. Key words: EGFR gene, KRAS gene, targeted therapy, non-small cell lung cancer. ĐẶT VẤN ĐỀ Phương pháp nghiên cứu Liệu pháp điều trị đích (LPĐTĐ) trong bệnh Xác định đột biến gen EGFR và KRAS ung thư là một liệu pháp mới, đã được chứng Mẫu mô sinh thiết đúc nến được lựa chọn minh có hiệu quả tốt cho bệnh nhân ung thư vùng tập trung tế bào ung thư. Xử lý mẫu bằng phổi không tế bào nhỏ (UTPKTBN), đặc biệt xylene và tách chiết DNA bằng trên nhóm có đột biến gen EGFR và không có phenol/chloroform. Thực hiện song song hai kỹ đột biến gen KRAS. Nhiều nghiên cứu đã thuật giải trình tự gen và Scorpion ARMS để xác chứng minh mối liên quan chặt chẽ giữa tình định đột biến trên exon 18-21 gen EGFR và trên trạng đột biến các gen trên và mức độ đáp ứng codon 12-13 của exon 2 gen KRAS, tại Trung thuốc của khối u trong LPĐTĐ(13). Tại Việt Nam, Tâm Nghiên Cứu Gen-Protein, Trường ĐH Y nhu cầu LPĐTĐ cho bệnh nhân UTPKTBN Hà Nội. Kỹ thuật giải trình tự gen: sử dụng ngày càng tăng, nhưng chưa có nghiên cứu nào BigDye Kit (Applied Biosystems), đọc bằng máy khảo sát đồng thời tỷ lệ đột biến gen EGFR và giải trình tự gen tự động ABI3700, đối chiếu với KRAS tr ...