Xây dựng quy trình định lượng đồng thời Triamcinolon, Methylparaben và Propylparaben trong chế phẩm dạng gel bằng phương pháp sắc ký lỏng hiệu năng cao

Triamcinolon acetonid (TA) là glucocorticoid được sử dụng khá phổ biến để điều trị các triệu chứng viêm. Các dạng bào chế dùng ngoài của TA được sử dụng phổ biến như dạng kem, thuốc mỡ; dạng bào chế gel của TA là dạng bào chế hiện đại. Trong các dạng bào chế này thường có hai chất bảo quản methylparaben (MPB) và propylparaben (PPB). Các tiêu chuẩn kiểm nghiệm phần lớn tập trung định lượng hoạt chất chính, các chất bảo quản được phân tích.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Xây dựng quy trình định lượng đồng thời Triamcinolon, Methylparaben và Propylparaben trong chế phẩm dạng gel bằng phương pháp sắc ký lỏng hiệu năng caoY Học TP. Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 20 * Số 2 * 2016 Nghiên cứu Y họcXÂY DỰNG QUY TRÌNH ĐỊNH LƯỢNG ĐỒNG THỜI TRIAMCINOLON, METHYLPARABEN VÀ PROPYLPARABENTRONG CHẾ PHẨM DẠNG GEL BẰNG PHƯƠNG PHÁP SẮC KÝ LỎNG HIỆU NĂNG CAO Nguyễn Hữu Lạc Thủy*, Trần Hữu Tài*, Võ Thị Bạch Huệ*TÓM TẮT Mở đầu – Mục tiêu nghiên cứu: Triamcinolon acetonid (TA) là glucocorticoid được sử dụng khá phổ biếnđể điều trị các triệu chứng viêm. Các dạng bào chế dùng ngoài của TA được sử dụng phổ biến như dạng kem,thuốc mỡ; dạng bào chế gel của TA là dạng bào chế hiện đại. Trong các dạng bào chế này thường có hai chất bảoquản methylparaben (MPB) và propylparaben (PPB). Các tiêu chuẩn kiểm nghiệm phần lớn tập trung địnhlượng hoạt chất chính, các chất bảo quản được phân tích với mức chất lượng xác định giới hạn. Vì vậy, chúng tôithực hiện đề tài với mục tiêu xây dựng và thẩm định quy trình định lượng đồng thời cả 03 đối tượngtriamcinolon acetonid, methylparaben và propylparaben trong chế phẩm gel bằng phương pháp sắc ký lỏng hiệunăng cao (HPLC). Đối tượng – Phương pháp nghiên cứu: Khảo sát các điều kiện hòa tan mẫu; các điều kiện sắc ký để địnhlượng đồng thời triamcinolon acetonid, methylparaben và propylparaben trong chế phẩm dạng gel có hàm lượngTA (0,1 %); MPB (0,18 %) và PPB (0,02 %). Kết quả: Xác định dung môi hòa tan mẫu thử dạng gel và các điều kiện sắc ký thích hợp để tách hoàn toàncác đối tượng phân tích bằng phương pháp HPLC. Quy trình được thẩm định theo ICH. Dung dịch thử: cân 1,5ggel; chiết bằng methanol; điền đầy trong bình định mức 50 ml, thu được dung dịch thử nghiệm. Dung dịch đốichiếu: các chất đối chiếu được pha trong methanol với các nồng độ 30; 54 và 6 ppm tương ứng với TA, MPB vàPPB. Điều kiện sắc ký: Cột C18 Knauer (150 x 4,6 mm; 5 m); pha động: acetonitril  nước (50 : 50); nhiệt độ cột:40 oC; tốc độ dòng: 1 ml/phút; thể tích tiêm: 20 µl; đầu dò PDA (255 nm). Kết quả thẩm định: quy trình đạt độđặc hiệu; phương trình đường tuyến tính ŷ = 29146x; ŷ = 123076x và ŷ = 104666x tương ứng với TA; MPB vàPPB – các hệ số tương quan R2 ≥ 0,999; độ lặp lại và độ chính xác trung gian đều có RSD% < 2 %; độ đúng với tỷlệ phục hồi trong giới hạn 98 – 102 %; giới hạn phát hiện – giới hạn định lượng lần lượt của TA (0,30 và 0,99µg/ml); MPB (5,20 và 17,76 µg/ml) và PPB (0,10 và 0,33 µg/ml). Kết luận: xây dựng thành công quy trình định lượng đồng thời TA, MPB và PPB bằng HPLC. Quy trìnhđạt tất cả các yêu cầu về thẩm định nên có thể ứng dụng để xây dựng tiêu chuẩn chất lượng cho chế phẩm dạnggel có thành phần TA, MPB và PPB. Từ khóa: HPLC, triamcinolon acetonid, methylparaben, propylparaben.ABTRACT SIMULTANEOUS QUANTITATIVE DETERMINATION TRIAMCINOLONE ACETONIDE,METHYLPARABEN AND PROPYLPARABEN IN GEL PRODUCT BY HIGH PERFORMANCE LIQUID CHROMATOGRAPHY (HPLC) METHOD Nguyen Huu Lac Thuy, Tran Huu Tai, Vo Thi Bach Hue * Y Hoc TP. Ho Chi Minh * Supplement of Vol. 20 - No 2 - 2016: 365 - 370 *Khoa Dược, Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh Tác giả liên lạc: TS. Nguyễn Hữu Lạc Thủy ĐT: 0903 838 274 Email: nguyenhuulacthuy@gmail.comChuyên Đề Dược 365Nghiên cứu Y học Y Học TP. Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 20 * Số 2 * 2016 Background – Objectives: Triamcinolone acetonide (TA) is a glucocorticoid used to treat fairly commonsymptoms of arthritis. The dosage forms for external use of TA are commonly used as creams, ointments; gelsdosage forms of TA is a modern dosage form. In dosage forms often have methylparaben (MPB) andpropylparaben (PPB). The assay focus largely quantitative main active ingredient, the preservative is analyzed todetermine the quantitative limits. Hence, development method with high precision and low detection limit(HPLC) for simultaneous quantitative determination of TA, MPB and PPB in gels dosage forms is necessary. Methods: HPLC method with PDA detector mode were developed for simultaneous quantitativedetermination of TA, MPB and PPB in gels dosage forms. The suitable chromatography conditions were foundout for complete separation of TA, MPB and PPB. Results: Test solution: 1.5 g sample was extracted by methanol in 50 ml volumetric flash. Reference solution:a solution containing 30; 54 and 6 ppm each of triamcinolone; methylparaben and propylparaben RS in mobilephase. A mixture of TA, MPB and PPB in sample were completely separated with chromatographic conditions: astainless steel column (150 x 4.6 mm), packed with ...