Xây dựng tiêu chuẩn cơ sở nguyên liệu pidotimod tổng hợp tại Việt Nam

Mục tiêu nghiên cứu của bài viết nhằm xây dựng tiêu chuẩn cơ sở nguyên liệu pidotimod tổng hợp tại Việt Nam. Đối tượng và phương pháp: sử dụng trang thiết bị và hóa chất dùng cho nghiên cứu được hiệu chuẩn theo ISO/IEC 17025.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Xây dựng tiêu chuẩn cơ sở nguyên liệu pidotimod tổng hợp tại Việt Nam TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 9-2015 XÂY DỰNG TIÊU CHUẨN CƠ SỞ NGUYÊN LIỆU PIDOTIMOD TỔNG HỢP TẠI VIỆT NAM Quách Thị Hà Vân*; Nguyễn Hồng Hải* Nguyễn Hải Nam**; Trần Việt Hùng*** TãM T¾T Mục tiêu: xây dựng tiêu chuẩn cơ sở nguyên liệu pidotimod tổng hợp tại Việt Nam. Đối tượng và phương pháp: sử dụng trang thiết bị và hóa chất dùng cho nghiên cứu được hiệu chuẩn theo ISO/IEC 17025. Phương pháp nghiên cứu theo DĐVN IV. Kết quả: đã xây dựng được tiêu chuẩn cơ sở và phương pháp kiểm nghiệm nguyên liệu pidotimod, bao gồm: chỉ tiêu chất lượng chung cho nguyên liệu làm thuốc (cảm quan, độ trong và màu sắc dung dịch, pH, năng suất quay cực, điểm chảy, hàm lượng nước, giới hạn kim loại nặng) và các chỉ tiêu riêng cho pidotimod (định tính, định lượng, giới hạn dung môi tồn dư, tạp chất liên quan). Kết luận: tiêu chuẩn kiểm nghiệm đã xây dựng là cơ sở để kiểm tra chất lượng nguyên liệu đồng thời là tài liệu pháp lý quan trọng trong hồ sơ xin đăng ký sản xuất và phân phối. * Từ khóa: Pidotimod; Tiêu chuẩn cơ sở. Studying the Basic Standards of Pidotimod Synthetic Materials in Vietnam Summary Objectives: To construct basic standards pidotimod synthetic materials in Vietnam. Subjects and methods: Research using the equipment and chemicals for research were calibrated according to ISO/IEC 17025. The construction method according to Vietnamese Pharmacopoeia IV criteria. Results: Have built basic standards and testing methods pidotimod raw materials, including following criteria: overall quality indicators for drug materials (organoleptic, clarity and color solution, pH, Yield rotation, melting point, water content, heavy metal limits) and specific targets pidotimod (qualitative, quantitative, residual solvent limits, related substances). Conclusion: Standard tests have built the basis for checking the quality of materials is also an important legal document in the application for registration in production and distribution. * Key words: Pidotimod; Basic standard. ĐẶT VẤN ĐỀ Pidotimod là thuốc có tác dụng tăng cường miễn dịch, được tổng hợp từ cuối những năm 1980 [1]. Pidotimod làm tăng 100% tế bào lympho T, tăng 133% tác dụng của tế bào NK trên những đối tượng bị giảm miễn dịch. Trên một số người tình nguyện, * Học viện Quân y ** Trường Đại học Dược Hà Nội *** Viện Kiểm nghiệm Thuốc TW Người phản hồi (Corresponding): Quách Thị Hà Vân (quachhavan@gmail.com) Ngày nhận bài: 25/08/2015; Ngày phản biện đánh giá bài báo: 28/11/2015 Ngày bài báo được đăng: 04/12/2015 7 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 9-2015 pidotimod còn làm tăng số lượng bạch cầu đa nhân và đại thực bào [2]. Tuy nhiên, cho đến nay, pidotimod chưa được sản xuất ở trong nước. Trường Đại học Dược Hà Nội đã xây dựng được quy trình tổng hợp và tinh chế pidotimod đạt độ tinh khiết trên 98,0%. Để nguyên liệu này được đưa vào sản xuất nhằm tạo ra các dạng bào chế thích hợp, có kết quả điều trị và an toàn, chất lượng của nguyên liệu là vấn đề được quan tâm hàng đầu. Vì vậy, chúng tôi tiến hành xây dựng tiêu chuẩn cơ sở nguyên liệu pidotimod tổng hợp tại Việt Nam [3]. NGUYÊN LIỆU, THIẾT BỊ VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 1. Nguyên liệu và thiết bị. * Nguyên liệu: Pidotimod tổng hợp tại Bộ môn Hóa dược, Trường Đại học Dược. * Chất chuẩn: pidotimod (chuẩn nhà sản xuất SICHUAN TONGSHENG AMINO ACID CO., LTD cung cấp, hàm lượng 99,0%). * Thiết bị, hóa chất: dùng cho nghiên cứu đã được hiệu chuẩn theo ISO/IEC 1702. 2. Phƣơng pháp nghiên cứu. * Phương pháp định lượng: - Phương pháp xây dựng quy trình định lượng: + Căn cứ vào điều kiện hiện có của phòng thí nghiệm và tài liệu tham khảo, cố định các điều kiện: cột sắc ký: Rp 18 5 µm (4,6 x 250 mm), nhiệt độ cột 30 oC, tốc độ dòng 1,0 ml/phút, detector UV, thể tích bơm mẫu 20 l. 8 + Khảo sát các điều kiện sau: . Bước sóng: ghi phổ trong khoảng bước sóng 200 - 500 nm, từ đó xác định bước sóng hấp thụ cực đại. . Pha động: dung dịch đệm acetonitril (dung dịch đệm: hòa tan 0,5 g natri heptan-1-sulfonat trong 1.000 ml dung dịch kali dihydo phosphate 0,01M. Chỉnh pH về 1,5 bằng axít phosphoric 85%). Dựa trên tài liệu tham khảo, tiến hành khảo sát hệ pha động khác nhau với tỷ lệ khác nhau của dung môi acetonitril để đảm bảo khả năng phân tách tốt và có thời gian lưu hợp lý nhất trong mẫu phân tích. - Phương pháp thẩm định quy trình định lượng: Sau khi lựa chọn điều kiện sắc ký, thẩm định quy trình định lượng theo hướng dẫn của USP30 với độ đặc hiệu, độ thích hợp của hệ thống, độ tuyến tính, độ đúng, độ lặp lại, độ chính xác trung gian. Hàm lượng (%) pidotimod tính theo chế phẩm khan được tính theo công thức sau: X%  ST mC 100   C SC mt (100  a) Trong đó: ST ; SC: diện tích của pidotimod trên sắc ký đồ dung dịch thử và dung dịch chuẩn. mT ; mC: lượng cân của mẫu thử và mẫu chuẩn (mg). C: hàm lượng chuẩn (%). a: hàm lượng nước trong chế phẩm (%) * Phương pháp xây dựng tiêu chuẩn cơ sở của nguyên liệu pidotimod: - Phươn ...