ÐÁP ỨNG MIỄN DỊCH CHỐNG NHIỄM TRÙNG (Kỳ 6)

Việc thử vaccine như trên cũng đã nêu lên một khó khăn chung của vaccine gồm có 1 peptide tổng hợp đóng vai trò là epitope đặc hiệu cho tế bào B được để kết hợp với 1 protein tải không liên quan là giải độc tố uốn ván đó là: mặc dù tạo ra được kháng thể chống peptit tổng hợp nhưng đáp ứng của tế bào T thì lại chống protein tải giải độc tố uốn ván. Vì vậy vaccine này không sinh ra được tế bào T có trí nhớ miễn dịch đặc hiệu với Plasmodium....
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
ÐÁP ỨNG MIỄN DỊCH CHỐNG NHIỄM TRÙNG (Kỳ 6) ÐÁP ỨNG MIỄN DỊCH CHỐNG NHIỄM TRÙNG (Kỳ 6) Việc thử vaccine như trên cũng đã nêu lên một khó khăn chung của vaccinegồm có 1 peptide tổng hợp đóng vai trò là epitope đặc hiệu cho tế bào B được đểkết hợp với 1 protein tải không liên quan là giải độc tố uốn ván đó là: mặc dù tạora được kháng thể chống peptit tổng hợp nhưng đáp ứng của tế bào T thì lại chốngprotein tải giải độc tố uốn ván. Vì vậy vaccine này không sinh ra được tế bào T cótrí nhớ miễn dịch đặc hiệu với Plasmodium. Ðiều cần thiết là vaccine phải có cảepitope đặc hiệu cho tế bào B lẫn epitope đặc hiệu cho tế bào T. Người ta đã thửtìm epitope đặc hiệu cho tế bào B trong kháng nguyên CS bằng cách dùng mộtvaccine đậu bò tái tổ hợp có biểu hiện kháng nguyên CS để gây miễn dịch chochuột thuần chủng. Thử nghiệm được tiến hành trên các dòng thuần chủng khácnhau nhưng chỉ có các dòng chuột nhắt mang các kháng nguyên hòa hợp mô lớp IIlà IAb và IAk mới có khả năng sản xuất nhiều kháng thể kháng kháng nguyên CS,điều này gợi ý rằng phân tử hòa hợp mô lớp II IAb và IAk đã trình diện các peptitcủa kháng nguyên CS cho các tế bào Th và bởi vậy gây ra sự hoạt hóa tế bào B. Ðể phát hiện các epitope đặc hiệu cho tế bào T trên kháng nguyên CS đãđược nhận dạng bởi chuột có phân tử IAk người ta đã phân tích các đoạn peptitthẳng của kháng nguyên CS bằng chương trình máy tính để tìm ra các peptpit cócác vòng xoắn ( có biểu hiện amphipathic rõ rệt. Những peptit này thể hiện cả haibề mặt ái nước và kỵ nước, chúng được được giả thiết là gắn với các phân tử hòahợp mô và các thụ thể tế bào T. Ðoạn pepetit ký hiệu là Th2R có chỉ sốamphipathic cao nhất. Người ta đã dùng các peptit tổng hợp chứa epitope đặc hiệucho tế bào B có chứa peptit Th2R để gây miễn dịch cho chuột IAk thì thấy chuộtcó đáp ứng kháng thể cao. Tiếp tục quá trình này người ta hy vọng sẽ tìm ra đượccác epitope đặc hiệu cho tế bào T và có thể chế ra được một vaccine hữu hiệu bằngcách kết hợp epitope đặc hiệu cho tế bào B với epitope đặc hiệu cho tế bào T. Kháng nguyên CS hình như có tính sinh miễn dịch thấp đối với tế bào Tcủa người. Ví dụ khi nuôi Lympho bào máu ngoại vi của người sống trong vùngdịch tễ sốt rét với sự có mặt của các peptit tổng hợp gối lên nhau để có chiều dàibằng với phân tử kháng nguyên CS thì nhận thấy 40% số người này không cóphản ứng tăng sinh lympho bào để đáp ứng với bất kỳ một peptit nào. Trong sốcác peptit gây phản ứng tăng sinh ở 60% mẫu tế bào có 2 peptit là peptit 20(Th2R) và peptit 24 có chỉ số amphipathic cao nhất. Khi so sánh sự thay đổi thứ tựcủa các peptit CS người ta nhận thấy hai peptit trên có sự thay đổi trình tự các acidamin, vì vậy gây ra sự thay đổi kháng nguyên của ký sinh trùng sốt rét làm cho kýsinh trùng sốt rét có thể thoát khỏi đáp ứng miễn dịch. Vì vậy cần phải sàng lọc đểtìm ra các các đoạn peptit ít có sự thay đổi. Sự biến đổi của các epitope đặc hiệu cho tế bào T nằm trong phân tử khángnguyên CS là một giới hạn chính trong việc sinh ra đáp ứng miễn dịch qua trunggian tế bào chống ký sinh trùng sốt rét. Nhiều tài liệu đã chứng minh rằng đáp ứngmiễn dịch qua trung gian tế bào hoạt động phối hợp với các kháng thể hoặc hoạtđộng một cách độc lập có vai trò quan trọng trong sốt rét. Chuột nhắt khi đã đượcgây miễn dịch bằng thoa trùng chiếu tia X thì có thể kháng lại sự nhiễm thoa trùngsống khi thử thách. Tuy nhiên, nếu sử dụng kháng thể kháng CD8 tiêm cho nhữngchuột đã miễn dịch này thì khả năng miễn dịch chống thoa trùng bị mất đi. Ngoàira những tế bào T phân lập từ những chuột đã miễn dịch này có thể gây ra đượcđáp ứng miễn dịch vay mượn trên những chuột khác. Ðáp ứng miễn dịch qua trunggian tế bào chống sốt rét được thực hiện cả bằng hai kiểu: kiểu quá mẫn muộn vàkiểu gây độc bởi tế bào Tc. Tế bào TCD4 có thể nhận biết các kháng nguyên thoatrùng đã kết hợp với phân tử hòa hợp mô lớp II ở trên bề mặt tế bào Kupffer. Ðíchtấn công của tế bào TCD8+ là những kháng nguyên thoa trùng được trình diện bởicác phân tử hòa hợp mô lớp I trên các tế bào gan bị nhiễm. Thoa trùng có thể thoátkhỏi các đáp ứng miễn dịch qua trung gian tế bào và làm xuất hiện một lượng lớnthể phân liệt vì vậy làm giảm khả năng loại bỏ Plasmodium bằng hệ thống miễndịch. Bảng dưới đây nói lên ảnh hưởng của việc loại bỏ các tế bào TCD4 hoặcTCD8 lên đáp ứng miễn dịch chống Plasmodium ở chuột đã được gây miễn dịchbằng vaccine thoa trùng chiếu tia X. Ðáp ứng miễn dịch chống các bệnh giun sán Khác với các đơn bào, vi sinh vật chỉ có 1 tế bào và thường cư trú bên trongtế bào của người, giun sán là những vi sinh vật lớn gồm nhiều tế bào không cư trúbên trong tế bào và thường cũng không nhân lên ở trong cơ thể người. Mặc dùgiun sán dễ tiếp cận với hệ thống miễn dịch của người hơn là những đơn bào vàphần lớ ...