ÐÁP ỨNG MIỄN DỊCH QUA TRUNG GIAN TẾ BÀO (Kỳ 3)

Sự cần thiết phải có tế bào Th để tạo ra hoạt tính của các lympho T gây độc chức năng đã được chứng minh trong một thí nghiệm kinh điển do Cantor .H và Boyse .E .A tiến hành. Các tác giả này đã tiến hành phản ứng lympho hỗn hợp một chiều với các quần thể lympho khác nhau của lách rồi sau đó khảo sát hoạt tính gây độc tế bào được tạo ra cùng với khả năng làm tan tế bào lympho bởi tế bào (hình 9.5). Các quần thể lympho thu được bằng cách...
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
ÐÁP ỨNG MIỄN DỊCH QUA TRUNG GIAN TẾ BÀO (Kỳ 3) ÐÁP ỨNG MIỄN DỊCH QUA TRUNG GIAN TẾ BÀO (Kỳ 3) Sự cần thiết phải có tế bào Th để tạo ra hoạt tính của các lympho T gây độcchức năng đã được chứng minh trong một thí nghiệm kinh điển do Cantor .H vàBoyse .E .A tiến hành. Các tác giả này đã tiến hành phản ứng lympho hỗn hợp mộtchiều với các quần thể lympho khác nhau của lách rồi sau đó khảo sát hoạt tínhgây độc tế bào được tạo ra cùng với khả năng làm tan tế bào lympho bởi tế bào(hình 9.5). Các quần thể lympho thu được bằng cách xử lý những lượng tế bàolách như nhau bằng bổ thể và kháng thể kháng các phân tử trên màng của các tiểuquần thể (tương đương với CD4 hoặc CD8) để loại bỏ các tế bào Th hoặc Tc. Thínghiệm của các tác giả này, được thể hiện trong hình 13.3, đã khẳng định một điềurằng các tế bào TCD8+ là các tế bào có hoạt tính gây độc chức năng mà đã đượcmô tả trước đó. Ngoài ra các tác giả còn phát hiện ra rằng loại bỏ các tế bàoTCD4+ khỏi phản ứng lympho hỗn hợp thì sẽ mất hoạt tính gây độc tế bào của cáctế bào TCD8+. Các kết quả trên cung cấp cho chúng ta bằng chứng đầu tiên rằngcần phải có các tế bào Th để hoạt hoá các tế bào Tc cũng như các tế bào B. Hình 13-3. Minh hoạ thực nghiệm cho thấy các tế bào Th là cần thiếtđể tạo ra các lympho T gây độc trong một phản ứng lympho hỗn hợp. Ðầu tiêncác tế bào đáp ứng được xử lý bằng các kháng thể và bổ thể để loại bỏ các tế bàoTh hoặc Tc. Sau đó nuôi các tế bào đáp ứng cùng với các tế bào kích thích là cáctế bào khác gien cùng loài đã bị chiếu tia X. Ðo hoạt tính gây độc tế bào của cáclympho T gây độc được tạo ra bằng thử nghiệm gây tan tế bào lympho bởi tế bàocó sử dụng các tế bào đích đánh dấu chất đồng vị phóng xạ là [51Cr]. Lượng[51Cr] được giải phóng ra tỷ lệ với số lượng tế bào lympho T gây độc. Phản ứng mô ghép chống túc chủ Có thể sử dụng phản ứng mô ghép chống túc chủ để ước lượng các phảnứng gây độc tế bào bởi tế bào in vivo. Phản ứng này phát triển khi các tế bàolympho có thẩm quyền miễn dịch được tiêm vào một cơ thể nhận khác gien cùngloài mà hệ thống miễn dịch của cơ thể đó đã bị thoả hiệp. Các lympho bào ghépbắt đầu tấn công túc chủ và trạng thái thoả hiệp của túc chủ đã ngăn cản sự tạothành một đáp ứng miễn dịch chống lại các lympho bào ghép. Về phương diệnthực nghiệm các phản ứng này xuất hiện khi các tế bào lympho có thẩm quyềnmiễn dịch được chuyển vào các động vật mới sinh hoặc vào các cơ thể nhận vừa bịchiếu xạ. Phản ứng mô ghép chống túc chủ cũng xuất hiện khi tiêm các tế bàolympho của bố mẹ vào các cơ thể thuộc thế hệ F1. ở người phản ứng mô ghépchống túc chủ thường xuất hiện sau khi ghép tuỷ xương ở những bệnh nhân bịbệnh ung thư bạch cầu (leukemia) hoặc các bệnh suy giảm miễn dịch, các trườnghợp thiếu máu tự miễn, hoặc ở các bệnh nhân cần phải thay thế tuỷ xương sau khitiếp xúc với tia xạ. Có một số biểu hiện của phản ứng mô ghép chống túc chủ. ở động vật mộtphản ứng mô ghép chống túc chủ ở mức trầm trọng sẽ dẫn đến chết trong vòng vàituần. Thường thì các động vật bị giảm cân, điều này đặc biệt dễ nhận thấy ở nhữngtrường hợp mà phản ứng xẩy ra ở động vật mới đẻ. Thông thường thì các tế bàolympho của mô ghép được đưa đến một số cơ quan trong đó có lách. Tại đây cáctế bào lympho của mô ghép bắt đầu tăng sinh đáp ứng lại các kháng nguyên hoàhợp mô chủ yếu khác gien cùng loài của túc chủ. Sự tăng sinh này làm cho các tếbào của túc chủ tập trung lại sau đó thì tăng sinh mạnh mẽ làm cho lách to ra trôngthấy hay còn gọi là phì đại lách. Có thể ước lượng cường độ của phản ứng môghép chống túc chủ bằng cách tính chỉ số lách theo công thức sau: Trọng lượng lách thí nghiệm/trọng lượng toàn bộ cơ thể nghiệm Chỉ số lách = Trọng lượng của lách chứng/trọng lượng toàn bộ cơ thể chứng Khi chỉ số lách lớn hơn hoặc bằng 1,3 là có thể coi như phản ứng mô ghépchống túc chủ dương tính. Các hiện tượng trong quá trình hoạt hoá các tế bào Tc thành các lympho Tgây độc: Cho đến tận khi được hoạt hoá các tế bào Tc vẫn chưa có khả năng hoạtđộng gây độc tế bào chức năng. Sự hoạt hoá của các tế bào này trong pha mẫn cảmhình như diễn ra theo một số bước (hình 13-4). Ðầu tiên một tế bào tiền Tc khôngbộc lộ các thụ thể dành cho IL-2, không tăng sinh và cũng không có hoạt tính gâyđộc tế bào. Sự nhận diện kháng nguyên đã được chế biến kết hợp với các phân tửhoà hợp mô chủ yếu lớp I trên một tế bào đích tương ứng làm cho tế bào tiền Tctăng biểu lộ các thụ thể dành cho IL-2. IL-2 do các tế bào Th hoạt hoá tiết ra gắnvào các thụ thể dành cho IL-2 trên tế bào tiền Tc này làm cho nó tăng sinh và biệthoá thành các tế bào lympho T gây độc thực hiện. Trật tự các bước như vậy bảođảm cho chỉ có các tế bào tiền Tc được hoạt hoá bởi kháng nguyên mới tiến triểnthành các tế ...