Atlas de poche d immunologie - part 6

Miễn dịch học khối u A. Kích thích miễn dịch không đặc hiệu của Từ cuối thế kỷ trước, các bác sĩ phẫu thuật người Mỹ William Coley đã có ý tưởng để tiêm autoîogues hsaîs của các tế bào khối u để tạo ra một phản ứng miễn dịch. Việc tiêm đơn giản, tuy nhiên, đã có ít ảnh hưởng.
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Atlas de poche d immunologie - part 6Immunologie des tumeurs reste sans effet, en raison de labsence de molé-A. Stimulation de limmunité cules co-stimulatrices telles que B7 (CD80/86) non spécifique sur ces cellules (voir p. 141). On essaye doncDès la fin du siècle dernier, le chirurgien améri- dintroduire le gène B7 dans la tumeur afin decain William Coley eut lidée dinjecter des renforcer son immunogénicité (2.). Lutilisationhsaîs de cellules tumorales autoîogues pour de cellules présentatrices dantigènes profes-induire une réponse immune. La simple injec- sionnelles pour la présentation des antigènestion avait en revanche peu deffets. On com- tumoraux représente une autre approche pourmença donc à administrer des adjuvants, en induire une réponse contre une tumeur peuespérant renforcer limmunité antitumorale. On immunogène (3.). Ces cellules expriment unutilisa principalement des mélanges dantigènes large éventail de molécules stimulatrices per-bactériens tels que le bacille de Calmette et mettant linduction dune réponse T efficace.Guérin (BCG) ou Corynebacterlum parvum, Ainsi les cellules dendritiques produites ex vivoplus récemment le virus de la maladie de New- peuvent-elles être chargées de lysats tumoraux,castle. Bien que certains essais cliniques soient ainsi que dantigènes ou de peptides tumoraux.toujours en cours, des résultats imponants de ces Les résultats des premiers essais cliniques sontstratégies sont peu probables. prometteurs. Ladministration du BCG après Une approche très récente est fondée sur lin- résection locale dun carcinome de la vessietroduction de gènes dans les cellules tumorales représente une forme dimmunothérapie spéci-afin damplifier la réponse des cellules T. La fique très souvent efficace pour prévenir les réci-sécrétion de cytokines telles que lIL-2, lIL-4, dives. Ce traitement serait à lorigine deIIL-7 ou le GM-CSF doit stimuler la croissance réactions inflammatoires activant des celluleslocale de cellules T ou dendritiques et activer présentatrices des antigènes qui phagocytent lesainsi une immunité antitumorale. Les cytokines cellules tumorales résiduelles et présentent leurspeuvent aussi être administrées de façon systé- antigènes aux lymphocytes.mique. Actuellement, lutilité de linterféron aet de lIL-2 pour la thérapie dun petit nombrede cancers a été établie (2.). LIFN-a, cytokineimmuno-stimulatrice, a aussi un effet antiproli-fératif qui pourrait contribuer à son effet théra-peutique. Pour des raisons inconnues, lescarcinomes des reins et les mélanomes malinssemblent particulièrement sensibles à limmuno-thérapie. Le TNF-a est utilisé pour perfuser lesextrémités de patients atteints de sarcomes ou demélanomes.B. Induction dune réponse T spécifiqueLors du diagnostic dun cancer, la chirurgie estsouvent capable déliminer la tumeur primaire.Néanmoins, une partie des patients développentdes métastases à distance ou des récidiveslocales. Dans certaines circonstances de risqueélevé (nature de la tumeur, niveau de malignité,profondeur de linvasion tumorale, atteinte desganglions), on effectue un traitement adjuvant.Mêmes ces traitements sont souvent incapablesdinduire une réponse T anti-tumorale, parexemple suite à linjection de produit tumoralautologue (1.). La présentation dun antigènetumoral par les cellules tumorales aux cellules TImmunologie des tumeurs duction des signaux à ces dernières. Enfin, lesA. Production de TCR spécifiques des ...