Bài giảng Dược lý 3: Xây dựng mô hình dược lý thực nghiệm - Mai Thị Thanh Thường

Bài giảng Dược lý 3: Xây dựng mô hình dược lý thực nghiệm cung cấp cho sinh viên những nội dung về: các bước tiến hành nghiên cứu; các mô hình thử nghiệm dược lý; mô hình gây tăng lipid huyết thực nghiệm; mô hình gây bệnh tiểu đường thực nghiệm; mô hình gây viêm thực nghiệm bằng carrageenin;... Mời các bạn cùng tham khảo chi tiết nội dung bài giảng!
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Bài giảng Dược lý 3: Xây dựng mô hình dược lý thực nghiệm - Mai Thị Thanh Thường XÂY DỰNG MÔ HÌNH DƢỢC LÝ THỰC NGHIỆM PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Hiện đại Cổ điển Dƣợc lý phân tử - Tế Dƣợc lý trên thú bào NHU CẦU PHÁT TRIỂN CỦA THUỐC MỚI Mô hình trên thế giới Điều kiện trong nƣớc MÔ HÌNH DƢỢC LÝ THỰC NGHIỆM TẠI CƠ SỞ Tình trạng gần bệnh lý PP đánh giá khách quan ở ngƣời Tính lập lại CÁC HƢỚNG NGHIÊN CỨU TRỌNG TÂM  Nghiên cứu tác dụng hạ đƣờng huyết  Nghiên cứu tác dụng hạ lipid huyết  Nghiên cứu tác dụng chống béo phì  Nghiên cứu tác dụng bảo vệ tế bào gan  Nghiên cứu một số tác dụng thần kinh – tâm thần  Nghiên cứu tác dụng chống oxy hóa. CÁC BƢỚC TIẾN HÀNH NGHIÊN CỨU  Xây dựng mô hình thực nghiệm trong điều kiện cơ sở  Nghiên cứu sàng lọc có tính thăm dò để tìm ra chất có triển vọng  Nghiên cứu chất triển vọng với chất đối chứng là loại thuốc gốc đƣợc lƣu hành trên thị trƣờng và đã đƣợc khẳng định về hiệu lực. Dò liều có tác dụng trị liệu.  Thử song song độc tính cấp và bán cấp của chất triển vọng.  Dự đoán liều cho TNLS CÁC MÔ HÌNH THỬ NGHIỆM DƢỢC LÝ  Mô hình gây tăng lipid huyết thực nghiệm  Mô hình gây bệnh tiểu đường thực nghiệm  Mô hình gây viêm thực nghiệm bằng carrageenin  Mô hình gây viêm gan thực nghiệm bằng CCl4  Mô hình thử tác dụng cải thiện trí nhớ  Mô hình thử tác dụng chống oxy hóa MÔ HÌNH GÂY TĂNG LIPID HUYẾT THỰC NGHIỆM MÔ HÌNH GÂY TĂNG LIPID HUYẾT THỰC NGHIỆM  Mô hình sàng lọc tác động hạ lipid huyết với tyloxapol  Mô hình gây tăng lipid huyết bằng chế độ ăn giàu cholesterol PP GÂY TĂNG LIPID BẰNG TYLOXAPOL VẬT LIỆU  Thú vật thử nghiệm - Chuột nhắt trắng, giống DDY, khỏe mạnh, 18-22g  Thuốc và hóa chất thử nghiệm - Tyloxapol đối chứng: simvastatin/lovastatin - Thuốc thử tác động hạ lipid huyết + Tân dược + Cao chiết hay bài thuốc có nguồn gốc tự nhiên  cần được tiêu chuẩn hóa theo Dược điển VN PP GÂY TĂNG LIPID BẰNG TYLOXAPOL PHƢƠNG PHÁP TIẾN HÀNH Chuột thử nghiệm Nhịn đói qua đêm IP tyloxaphol Lô chứng Lô thử IP NaCl 0.9% IP Tyloxapol Thuốc thử Statin OP NaCl 0.9% Chứng bệnh Lô thử nghiệm Chứng trắng Lấy máu Lô đối chứng Định lượng nồng độ Chol và TG PP GÂY TĂNG LIPID BẰNG TYLOXAPOL KẾT QUẢ  Tyloxapol làm tăng lipid huyết ngắn hạn (24-48h)  Mô hình sàng lọc ban đầu các chất tác dụng hạ lipid huyết  Có thể thăm dò tác dụng dự phòng hay điều trị cao lipid huyết  Chưa đáp ứng yêu cầu mô hình có hiệu lực tăng lipid huyết kéo dài và gần với tình trạng bệnh lý PP GÂY TĂNG LIPID KÉO DÀI BẰNG TYLOXAPOL c c T2 T3 T5 T7 T2 T3 T4 T5 T6 T7 CN       7-8h        20h30-21h30 2 tuần tiêm Tyloxapol Điều trị để gây tăng lipid huyết 2-4 tuần  : Tiêm Tyloxapol  : Điều trị bằng Simvastatin (PO) hay dung dịch cao chiết cây đậu bắp C : Định lượng lipid máu PP GÂY TĂNG LIPID BẰNG CHẾ ĐỘ ĂN GIÀU CHOLESTEROL VẬT LIỆU  Thú vật thử nghiệm - Chuột nhắt trắng, giống DDY, khỏe mạnh, 18-22g  Thuốc và hóa chất thử nghiệm - Chế độ ăn giàu cholesterol chứa các thành phần sau với tỉ lệ thích hợp: + cholesterol + mỡ heo + Sodium taurocholat + thức ăn chuẩn - Thuốc đối chứng: simvastatin/ lovastatin - Thuốc khảo sát PP GÂY TĂNG LIPID BẰNG CHẾ ĐỘ ĂN GIÀU CHOLESTEROL PHƢƠNG PHÁP TIẾN HÀNH Chuột thử nghiệm Thức ăn Chế độ ăn viên giàu lipid Lô chứng Lô thử Theo dõi lipid huyết mỗi tuần Chọn chuột tăng lipid đủ tiêu Chuột đạt tiêu chuẩn chuẩn Thử nghiệm tác động hạ lipid huyết của thuốc đối chứng Statine và thu ...