Báo cáo nghiên cứu khoa học: NGHIÊN CỨU TÁC DỤNG CỦA DARBEPOETINE ALPHA TRÊN ĐỘNG HỌC CỦA CYTOKINE VIÊM TRONG NHIỄM TRÙNG HUYẾT THỰC NGHIỆM

Đáp ứng viêm toàn thể trong nhiễm trùng huyết (NTH) đóng vai trò quan trọng trong bệnh sinh của hội chứng rối loạn chức năng đa cơ quan (MODS) và tỉ lệ tử vong cao. TNFα và IL -6 là nh ững cytokine viêm quan trọng nhất của đáp ứng viêm toàn thể . Nghiên cứu thực nghiệm của chúng tôi cho thấy darbepoetine alpha (DPO), một chất đồng đẳng của erythropoietin, có khả năng làm giảm đáng kể nồng độ của cả TNFα và IL-6 ừ t thời điểm rất sớm sau khi được gây NTH bằng D......
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Báo cáo nghiên cứu khoa học: " NGHIÊN CỨU TÁC DỤNG CỦA DARBEPOETINE ALPHA TRÊN ĐỘNG HỌC CỦA CYTOKINE VIÊM TRONG NHIỄM TRÙNG HUYẾT THỰC NGHIỆM" TẠP CHÍ KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ, ĐẠI HỌC ĐÀ NẴNG - SỐ 5(28).2008 NGHIÊN CỨU TÁC DỤNG CỦA DARBEPOETINE ALPHA TRÊN ĐỘNG HỌC CỦA CYTOKINE VIÊM TRONG NHIỄM TRÙNG HUYẾT THỰC NGHIỆM A STUDY ON THE EFFECTS OF DARBEPOETIN ALPHA ON INETICS OF PROINFLAMMATORY CYTOKINES IN EXPERIMENTAL SEPSIS LÊ MINH KHÔI Khoa Y Dược, Đại Học Đà Nẵng TÓM T ẮT Đáp ứng viêm toàn thể trong nhiễm trùng huyết (NTH) đóng vai trò quan trọng trong bệnh sinh của hội chứng rối loạn chức năng đa cơ quan (MODS) và tỉ lệ tử vong cao. TNFα và IL -6 là những cytokine viêm quan trọng nhất của đáp ứng viêm toàn thể . Nghiên cứu thực nghiệm của chúng tôi cho thấy darbepoetine alpha (DPO), một chất đồng đẳng của erythropoietin, có khả năng làm giảm đáng kể nồng độ của cả TNFα và IL-6 ừ t thời điểm rất sớm sau khi được gây NTH bằng D - galactosamin/lipopolysaccharide (Gal-LPS). Hoạt độ của các men gan cũng như các chỉ điểm tổn thương tế bào cũng giảm rõ trong các nhóm chuột NTH được điều trị bằng DPO. Như v ậy, DPO có tác động làm giảm phản ứng viêm toàn thể và làm giảm tổn thương cơ quan trong NTH thực nghiệm. ABSTRACT The systemic inflammatory response syndrome (SIRS) which occurs during sepsis plays a critical role in pathogenesis of the Multiple Organ Dysfunction Syndrome (MODS) and high mortality. TNFα and IL-6 are the most important proinflammatory cytokines causing SIRS. The present study showed for the first time that intravenous DPO, an analogue of erythropoietin, was capable to significantly reduce concentrations of both TNFα and IL-6 at very early time points after induction of sepsis by Gal-LPS. Activities of liver transaminases and other enzymes, which are markers of cellular injury, were also clearly lower in the septic mice treated with DPO. Thus, DPO was effective in attenuating the SIRS and minimizing organ injury during experimental sepsis.1. Đặt vấn đề Nhiễm trùng huyết nặng là một trong những nguyên nhân gây tử vong hàng đầuở bệnh nhân điều trị tại các đơn vị chăm sóc tích cực. Ở Hoa Kỳ, hằng năm có đến 750000 bệnh nhân nhập viện vì NTH nặng có tỷ lệ tử vong lên đến 28,6% với chi phí điềutrị khoảng 16,7 tỷ đô la Mỹ [1]. Nhiều nước châu Âu khác cũng công bố những con sốrất đáng quan ngại về tỉ lệ mắc bệnh, tỉ lệ tử vong cao và gánh nặng chi phí do NTH [3],[4], [15]. Nguyên nhân trực tiếp gây tử vong của NTH là MODS. Bản chất sinh lý bệnh của NTH là một phản ứng viêm quá mức không thể kiểmsoát được [ 5]. Trong mạng lưới tương tác cực kỳ phức tạp của một loạt các cytokine thì 173 TẠP CHÍ KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ, ĐẠI HỌC ĐÀ NẴNG - SỐ 5(28).2008yếu tố gây hoại tử khối u alpha (TNFα) đ ó n vai tr nhạc trưởng [ 2]. Bên c g ạnh đó, òinterleukine-6 (IL-6) cũng là một cytokine đóng vai trò quan trọng trong bệnh sinh củaNTH [14]. Vì vậy, hạn chế sự phóng thích của TNFα và IL-6 được xem là có khả nănglàm giảm mức độ nặng của NTH, ngăn ngừa diễn tiến đến MODS và nhờ đó hạ thấp tỉlệ tử vong. Gần đây, người ta phát hiện rằng darbepoetin alpha (DPO), một chất đồng đẳngcủa erythropoietin, bên cạnh chức năng tạo máu còn có những tác động sinh lý khác nhưức chế chết tế bào lập trình, ức chế hoại tử và làm dịu phản ứng viêm. Xuất phát từ những cơ sở trên, chúng tôi tiến hành nghiên cứu tác động của DPOlên động học của TNFα và IL-6 trong NTH thực nghiệm.2. Phương pháp nghiên cứu Phương pháp nghiên ứu thực nghiệm, thực hiện tại Vi ện Phẫu Thuật Thực cNghiệm, Đại học Rostock, CHLB Đức. Chuột C57BL/6 từ 8-12 tuần tuổi có trọnglượng cơ thể xấp xỉ 20g được chia đều thành 4 nhóm, mỗi nhóm 7 con. Nhóm thứ nhấtgọi là nhóm chứng chỉ nhận một mũi tiêm 0,4ml dung dịch NaCl 9‰ 6 giờ trước khimổ (control). Ba nhóm còn ại đều được tiêm 720 mg/kg D -galactosamin (Gal) và 10 lμg/kg lipopolysaccharide (LPS) E coli type huy thanh 0128:B12 (Sigma-Aldrich, ếtTaufkirchen, Đức) 6 giờ trước khi mổ để gây NTH thực nghiệm. Trong đó, nhóm thứhai là nhóm tổn thương gan không được điều trị gì ( Gal-LPS). Nhóm thứ ba được tiêmDPO 10 μg/kg (Aranesp; Amgen Europe, Breda, Hà Lan) qua tĩnh mạch sau hốc mắt24 giờ trước khi gây NTH ( DPO pre /Gal-LPS). Nhóm còn lại cũng được tiêm DPO liềutương tự nhưng vào thời điểm ...