Knock-down gen Ubiquitin Carboxy-terminal Hydrolase (duch) gây giảm biểu hiện tyrosine hydroxylase trong tế bào thần kinh sản sinh dopamine và cảm ứng apoptosis trên mô hình ruồi giấm Drosophilamelanogaster

Bài viết tiến hành nghiên cứu tìm hiểu vai trò của UCH-L1 trong hệ thống sống bằng cách giảm biểu hiện gen và xem xét mức độ ảnh hưởng trên mô hình ruồi giấm chuyển gen. Mời các bạn tham khảo.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Knock-down gen Ubiquitin Carboxy-terminal Hydrolase (duch) gây giảm biểu hiện tyrosine hydroxylase trong tế bào thần kinh sản sinh dopamine và cảm ứng apoptosis trên mô hình ruồi giấm DrosophilamelanogasterTAPCHISINHHOC2015,37(1se):267273 DOI:10.15625/08667160/v37n1se. KNOCKDOWNGENUbiquitinCarboxyterminalHydrolase(duch) GÂYGIẢMBIỂUHIỆNTYROSINEHYDROXYLASE TRONGTẾBÀOTHẦNKINHSẢNSINHDOPAMINEVÀCẢMỨNG APOPTOSISTRÊNMÔHÌNHRUỒIGIẤMDrosophilamelanogasterĐặngNgọcÁnhSương,TrầnHoàngHiệp,NguyễnThịThanh,ĐặngThịPhươngThảo* TrườngĐạihọcKhoahọctựnhiên,ĐHQGtp.HồChíMinh,*thaodp@hcmus.edu.vn TÓMTẮT:UbiquitinCarboxyterminalHydrolaseL1(UCHL1)làmộtenzymethuộchệthống ubiquitinproteasome,cóhoạttínhthủyphânliênkếtgiữahaiphântửubiquitin.Ngoàira,UCH L1còncóhoạttínhnốikhitồntạiởdạnglưỡngphântrongđiềukiện invitro.ProteinUCHL1 đượccholàcóliênquanđếnbệnhParkinsonvàmộtsố loạiungthư nhưngcơ chế gâybệnh vẫnchưađượcbiếtrõ.Trongnghiêncứunày,chúngtôisửdụngmôhìnhruồigiấm Drosophila melonagasterđểnghiêncứuchứcnăngcủaproteindUCH(proteintươngđồngvớiUCHL1của người ở ruồigiấm)tronghệthốngsốngthôngquakhảosát ảnhhưởngcủaviệcknockdown genduch.Kếtquả thựcnghiệmchothấy,knockdowngen duchchuyênbiệttrêncácmôkhác nhauđềudẫnđếnnhữngbấtthường,cụthểlàthúcđẩyquátrìnhapoptosisởmômắtvàgiảm biểuhiệntyrosinehydroxylase(TH),enzymethamgiavàoconđườngsinhtổnghợpdopamine,ở mônão.Ngoàira,knockdowngenduchtrêntoànbộcơthểruồigâychếtấutrùngở giaiđoạn đóngkén.NhữngkếtquảnàybướcđầukhẳngđịnhproteinUCHL1cóvaitròquantrọngtrong việcduytrìhoạtđộngbìnhthườngcủatế bào,tạotiềnđề chocácnghiêncứulàmrõcơ chế hoạtđộngcủaproteinnàytrongcơthểsống. Từ khóa:Drosophilamelanogaster,apoptosis,cancer,Parkinson’sdisease,tyrosinehydroxyalse, UCHL1.MỞĐẦU thoái hóa thần kinh, đột biến UCHL1I93M, đượctìmthấytrênmộtbệnhnhânParkinson, Ubiquitin Carboxyterminal Hydrolase L1 làmthayđổimộtphầncấutrúccủaUCHL1(UCHL1) là một protein chưa biết rõ chức vàlàmgiảm50%hoạttínhcủaUCHL1[10]. nănggồm223aminoacid.UCHL1biểuhiện Hơnnữa,chuộtchuyểngenbiểuhiệnUCHnhiều trong tế bào thần kinh, chiếm 12% L1I93McósựtíchtụUCHL1vàubiquitinđồngtổngsốproteintrongtếbàochất[7].UCHL1 thờicáctế bàosảnsinhdopaminechếttheovừacóhoạttínhthủyphânliênkếtgiữahai thờigian,tươngtựđặcđiểmsinhlýcủabệnhphân tử ubiquitin [6] vừa có hoạt tính nối Parkinson [13]. Quan trọng hơn, UCHL1cònubiquitinkhi ở dạnglưỡngphântrêncơ chất cóvaitròthiếtyếutrongviệcduytrìcấutrúclà αsynuclein[8].Ngoàira, UCHL1còncó bìnhthườngcủasynapthầnkinh[2].vai trò bền hóa phân tử ubiquitin, giúp hệthốngubiquitinproteasomehoạtđộngổnđịnh Vìvậy,việctìmhiểurõchứcnăngcũng[11]. như mốitươngquangiữaproteinUCHL1với cácbệnhcóliênquanlàmộtnhucầucầnthiết BấtthườngvềchứcnăngcủaUCHL1đã nhằm cungcấpcơ sở cho điều trị và phòngđượcpháthiệnởmộtsốloạiungthưvàthoái ngừa bệnh. Trong nghiên cứu này, chúng tôihóathầnkinh,tuynhiênvaitròcủaUCHL1 bướcđầutìmhiểuvaitròcủaUCHL1trongtrongcơchếgâybệnhvẫnchưađượcbiếtrõ. hệ thố ...