Nghiên cứu bào chế vi cầu Amoxicilin kết dính sinh học tại dạ dày

Mục đích của nghiên của này là xây dựng công thức bào chế vi cầu Amoxiciỉin kết dính sinh học đề sử dụng trong điều trị viêm loét dạ dày tá tràng do Helicobacter pylori. Vi cầu Amoxicilin kết dính sinh học được bào chế theo phương pháp trao đổi ion cố định gel. Natri alginat, propyl hydroxy methyl cellulose K100M (HPMC K100M), polyethylene oxide 5.000.000 (PEO 5) và chitosan được sử dụng làm polyme kết dính.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Nghiên cứu bào chế vi cầu Amoxicilin kết dính sinh học tại dạ dày NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ VI CẢU AMOXICILIN KÉT DÍNH SINH HỌC TẠI DẠ DÀY Nhóm nghiên cứu: ThS. Nguyễn Thị Hoài Thương1, TS. Vũ Thị Thu Giang2 1Trường ĐH Y khoa V in h ,2Bộ m ôn Bào chế - ĐH Dược Hà N ội TÓM TẮT Mục đích của nghiên cửu này là xây dựng công thức bào chế vi cầu Amoxiciỉin kết dính sinh học đề sử dụngtrong điều trị viêm loét dạ dày tá tràng do Helicobacter pylori. Vi cầu Amoxicilin kết dính sinh học được bào chếtheo phương pháp trao đổi ion cố định gel. Natri alginat, propyl hydroxy methyl cellulose K100M (HPMC K100M),polyethylene oxide 5.000.000 (PEO 5) và chitosan được sử dụng làm polyme kết dính. Các vi cầu thu được đượcđảnh giá khả năng mang dược chất, khả năng giải phóng dược chất, lực kết dính sinh học và độ ồn định củaamoxicilin trong dịch dạ dày. Công thức tối ưu chứa 5% amoxicilin, 1,3% natrí alginat, 0,1% HPMC K100M,0,05% PEO 5 và được ngâm 15 phút trong dung dịch calci clorid 10% phối hợp chitosan 0,1% có thể kiểm soátgiải phóng dược chốt kéo dài đến 5 giờ (87,43% của Amoxicilin giải phóng vào thời điểm cuối cùng) và cải thiệnđàng kể độ ổn định cùa dược chất so với mẫu nguyên liệu. Kết quả cũng cho thấy khả năng kết dính sinh học củavi câu rất tốt: Ịực kết dính sinh học trong thừ nghiệm in vitro là 0,17N và sau 6 giờ vẫn còn trên 88% số vi cầubám dính tại dạ dày chuột cống trong thử nghiệm in vivo. Từ khóa: Helicobacter pylori SUMMARY Formulation and evaluation of stomach amoxicillin mucoadhesive microspheres for anti-Helicobacter pyloritherapy Nguyen Thi Hoai Thuong, Vu Thi Thu Giang The purpose o f this study was to formulate amoxicillin mucoadhesive microspheres for the potential use oftreating gastric and duodenal ulcers, which were caused by Helicobacter pylori. Amoxicillin mucoadhesivemicrospheres were prepared by the ionotropic gelation method. Sodium alginate, hydroxy propyl methyl celluloseK100M (HPMC K100M), polyethylene oxide 5,000,000 (PEO 5) and chitosan were used as mucoadhesivepolymers. The obtained microspheres were investigated the drug entrapment, drug release rate, mucoadhesiveforce and stability o f amoxicillin in gastric fluid. The optimal formulation containing 5% amoxicilin, 1.3% sodiumalginate, 0.1% HPMC K100M, 0 .0 5 % P E 0 5 a n d 15 minute soaking in the 10% calci chloride with 0.1% chitosansolution could sustain the release rate o f amoxicillin up to 5 hours (87.43% o f amoxicillin was released at the lasttime point) and significatly improved the drug stability in comparing to free drug. The results also showed ihat thedrug loading was 53.45% and the bioadhesive force was 0.17N. The microspheres could adhere to gastricmucosa very well in in vivo bioadhesive study (up to 88% after 6 hours). Keywords: Amoxicillin, Mucoadhesive micropheres, Helicobacter pylori. ĐẶT VẤN ĐÈ diện tích bề mặt tiếp xúc rộng dẫn đến iàm tăng sự Amoxicilin ià kháng sinh thuộc nhóm penicilin phổ hấp íhu của thuốc, iàm giảm số làn dùng vả cải thiệnrộng, thường được sử dụng írong phác đồ điều trị sự tuân thủ của bệnh nhân. Nghiên cứu này được tiểnHelicobacter pylori (H.p). Tuy nhiên, do H .p có khả hành với mục tiêu xây dựng được công íhức bào chếnăng xâm nhập và khu trú sâu trong íớp màng nhầy và vi cầu amoxicilin KDSH tại dạ dày và giải phóng dượctế bảo niêm mạc dạ dày gây kháng thuốc nên khó điều chất kéo dài.trị triệt để ỉ3l Ben cạnh đo, Ámoxicỉíin lại kém bền trong ĐỐI TƯỢNG, PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN c ứ uacid dạ dày trong khi các dạng thuốc thông ỉhường có 1. Đối tượng nghiên cứuthời gian lứu thuoc ở dạ dày ngắn nên khỏ có thể cung Vi cầu amoxicillin kết dính sinh học.cấp kháníhành dung dịch polyme đồng nhẳt. Phân tán hỗn hợp 3.2.4. Độ ỗn định của dược chất trong các môibột kép của AMOX và Aerosil trong khoảng 10 ml trường có pH khác nhaunước rồi phối hợp với dung dịch polyme đã chuẩn bị Tiến hành thí nghiệm trong điều kiện tương tự thửvà bổ sung nước vừa đủ 100 mi. khuấy trộn hỗn dịch nghiệm hòa tan đa trình bày ờ trên, thử VƠI 2 môithu được bằng máy khuấy từ trong 30 phut đến đống trường:nhất. Sau đó nhỏ giọỉ hỗn dịch thu được qua kim phun - MT 1: 900 ml dung dịch acid HCI pH 1,2.cỡ 18G với tốc độ 3,3 mi/phút vào một trong các môi - MT 2: 900 ml dung dịch đệm phosphat pH 5ỉrường sau: Tiến hành định ỉượng hàm lượng dược chất được - Môi trường 1: 300 ml dung dịch calci clorid 5%, giải phóng, ổn định trong môi trường và còn lại trong vi10% và 20% (kl/tt) trong trường hợp tạo màng calci cầu ở từng thời đ ...