Nghiên cứu in silico hướng tác dụng dược lý trên nhóm chất diterpenlacton có trong cây Xuyên Tâm Liên (Andrographis paniculata (Burm.f.) Nees)

Nghiên cứu này được thực hiện nhằm khảo sát in silico theo hướng tác dụng hạ đường huyết, kháng ung thư và kháng virus HIV, với mục tiêu là chọn hoạt chất tiềm năng nhất trong nhóm diterpenlacton có trong Xuyên Tâm Liên cho các thử nghiệm in vitro và in vivo.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Nghiên cứu in silico hướng tác dụng dược lý trên nhóm chất diterpenlacton có trong cây Xuyên Tâm Liên (Andrographis paniculata (Burm.f.) Nees)Nghiên cứu Y học Y Học TP. Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số 2 * 2019 NGHIÊN CỨU IN SILICO HƯỚNG TÁC DỤNG DƯỢC LÝ TRÊN NHÓM CHẤT DITERPENLACTON CÓ TRONG CÂY XUYÊN TÂM LIÊN (ANDROGRAPHIS PANICULATA (BURM.F.) NEES) Huỳnh Lê Trí Thiện*, Lữ Thị Kim Chi**, Nguyễn Ngọc Vinh**, Nguyễn Thụy Việt Phương*TÓMTẮT Mở đầu và mục tiêu: Xuyên Tâm Liên (Andrographis paniculata) được biết đến với nhiều tác dụngnhư kháng viêm, kháng khuẩn, hạ đường huyết, và kháng ung thư…Hiện tại các nghiên cứu ở Việt Nam đãphân lập được các hoạt chất có trong Xuyên Tâm Liên, đặc biệt là 4 chất trong nhóm diterpenlacton:andrographolid, neoandrographolid, dehydroandrographolid và angrograpanin. Nghiên cứu này được thựchiện nhằm khảo sát in silico theo hướng tác dụng hạ đường huyết, kháng ung thư và kháng virus HIV, vớimục tiêu là chọn hoạt chất tiềm năng nhất trong nhóm diterpenlacton có trong Xuyên Tâm Liên cho các thửnghiệm in vitro và in vivo. Đối tượng-Phương pháp nghiên cứu: 4 hoạt chất: andrographolid, neoandrographolid,dehydroandrographolid và andrograpanin; và các protein mục tiêu liên quan đến các tác dụng dược lý hạđường huyết, kháng ung thư và kháng HIV được lựa chọn. Tiến hành khảo sát tác động dược lý in silicocủa các chất qua việc gắn kết trên các đích tác động bằng phần mềm AutoDock Vina. Đánh giá kết quảthông qua điểm số docking và phân tích tương tác của các chất bằng phần mềm hỗ trợ BIOVIA DiscoveryStudio 4.5. Kết quả: Các chất đều gắn kết tốt trên các đích tác động với điểm số docking thấp hơn -7 kcal.mol-1.Phân tích tương tác cho thấy cả bốn hoạt chất đều có tiềm năng trong hạ đường huyết, kháng ung thư vàkháng HIV, trong đó, neoandrographolid rất tiềm năng trong tác động hạ đường huyết;dehydroandrographolid tiềm năng nhất trong tác động kháng ung thư. Kết luận: Kết quả giúp định hướng trong việc chọn lựa hoạt chất cho các thử nghiệm hạ đường huyết,kháng ung thư và kháng HIV in vitro và in vivo. Từ khóa: Xuyên Tâm Liên, diterpenlacton, in silico, gắn kết phân tử (molecular docking).ABSTRACTIN SILICO STUDY OF PHARMACOLOGICAL ACTIVITY OF DITERPENLACTONE COMPOUNDS FROM ANDROGRAPHIS PANICULATA (BURM.F.) NEES). Huynh Le Tri Thien, Lu Thi Kim Chi, Nguyen Ngoc Vinh, Nguyen Thuy Viet Phuong * Ho Chi Minh City Journal of Medicine * Supplement of Vol. 23 - No 2- 2019: 542 – 550 Background and Objectives: Andrographis paniculata has been reported as a potential drug, whichpossess anti-inflammatory, antibacterial, hypoglycemia, anti-cancer... Phytoconstituents such as fourditerpenlactone compounds: andrographolid, neoandrographolid, dehydroandrographolid andangrograpanin have been extracted and isolated from Andrographis paniculata in Viet Nam. This study wasconducted to identify the potential lead compounds from Andrographis paniculata for their in vitro and invivo testing targeting hypoglycemia, anti-cancer and anti-HIV activities. Materials and Method: Target proteins on hypoglycemia, anti-cancer, anti-HIV effects and four * Khoa Dược, Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh ** Khoa Y, Đại học Quốc gia Thành phố Hồ Chí Minh Tác giả liên lạc: TS. Nguyễn Thụy Việt Phương ĐT: 0919520708 Email: ntvphuong@ump.edu.vn542 Chuyên Đề DượcY Học TP. Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số 2 * 2019 Nghiên cứu Y họcditerpenlactone compounds: andrographolid, neoandrographolid, dehydroandrographolid andangrograpanin were selected. In silico study of pharmacological activity of diterpenlactone compounds fromAndrographis paniculata (Burm.f.) nees) was carried out by using molecular docking with AutoDock Vinaprogram. Identifying potential lead compounds was done in terms of the docking scores and the interactionsanalysis of ligands and target proteins using BIOVIA Discovery Studio 4.5. Results: Docking scores of four diterpenlactone compounds were of -7 kcal.mol-1. Analysis of theirinteractions of these compounds on protein targets showed that they all have hypoglycemia, anti-cancer andanti-HIV effects. As the result, neoandrographolid was suggested as the most potential compound onhypoglycemia effect and dehydroandrographolid could be the best one for anti-cancer effect. Conclusion: The result provided useful information for selecting the lead compounds for in vitroexperiments and in vivo on anti-inflammatory, antibacterial, hypoglycemia, anti-cancer, anti-HIV activities. Key words: Andrographis paniculata, diterpenlacton, in silico, molecular docking.MỞĐẦU Liê ...