Nghiên cứu phân bố kiểu gene CYP1A1 tại vị trí đa hình (rs4646903) trên đối tượng phơi nhiễm dioxin

Phân tích tần số kiểu gene của CYP1A1 tại vị trí đa hình (rs4646903) trên đối tượng phơi nhiễm dioxin. Mẫu máu được tách DNA theo qui trình đã được tối ưu sử dụng phương pháp phenol-chloroform. Sử dụng phương pháp real time PCR đặc hiệu allele bắt mồi hai đoạn phát hiện đa hình gene.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Nghiên cứu phân bố kiểu gene CYP1A1 tại vị trí đa hình (rs4646903) trên đối tượng phơi nhiễm dioxin NGHIÊN CỨU LÂM SÀNG Nghiên cứu phân bố kiểu gene CYP1A1 tại vị trí đa hình (rs4646903) trên đối tượng phơi nhiễm dioxin Đặng Thành Chung1, Nguyễn Lĩnh Toàn1, Cấn Văn Mão1, Nguyễn Bá Vượng2 1 Bộ môn Sinh lý bệnh, Học viện Quân y 2 Bộ môn - Trung tâm Nội Dã chiến, Bệnh viện Quân y 103, Học viện Quân yTÓM TẮT đối tượng khỏe mạnh, là cơ sở để đánh giá mối liên Mục tiêu: Phân tích tần số kiểu gene của quan với tình trạng ung thư gan ở đối tượng phơiCYP1A1 tại vị trí đa hình (rs4646903) trên đối nhiễm dioxin.tượng phơi nhiễm dioxin. Từ khóa: Doxin, đa hình, CYP1A. Đối tượng và phương pháp nghiên cứu: Gồm100 đối tượng sinh sống lâu dài tại khu vực Sân bay ĐẶT VẤN ĐỀĐà Nẵng và Sân bay Biên Hòa, không phân biệt giới Dioxin là một nhóm aryl hydrocarbon dạngtính, có xét nghiệm dương tính với dioxin trong polychlorinated dibenzo-p-dioxins (PCDDs) baothời gian từ 2009 đến nay. Tất cả bệnh nhân đều tự gồm 75 hợp chất clo hóa như cấu trúc đồng đẳngnguyện tham gia nghiên cứu. Tthập thông tin chung của nhau. Chúng được biết đến như là chất gây ôcủa đối tượng nghiên cứu theo mẫu thống nhất. nhiễm môi trường do độc tính cực mạnh của mộtMẫu máu được tách DNA theo qui trình đã được số thành viên trong họ hợp chất này. Dioxin tiếptối ưu sử dụng phương pháp phenol-chloroform. Sử xúc với con người chủ yếu qua đường hô hấp và tiêudụng phương pháp real time PCR đặc hiệu allele bắt hoá - thông qua các thực phẩm như thịt, cá, sữa vìmồi hai đoạn phát hiện đa hình gene. thế nó sẽ được tích luỹ ở ruột non và bài tiết phân Kết quả: Sự phân bố kiểu gen CYP1A1 MspI huỷ qua gan thành các sản phẩm trung gian như(rs4646903) ở người phơi nhiễm dioxin có các hydroxyl glucuronide và các hợp chất và hợp chấtthể đa hình và tỷ lệ tương ứng là A/A (29%), A/G sulfate. Quá trình chuyển hoá này có sự tham dự của(45%), G/G (24%), T/G (2%). nhóm enzyme cytochrome P450 (CYP), tiêu biểu Kết luận: Tần suất kiểu gene CYP1A1 MspI là CYP1A1 giữ vai trò quan trọng trong điều hoà bài(rs4646903) trên các đối tượng phơi nhiễm chất tiết dioxin cũng như điều hoà các tổn thương ganda cam dioxin tại Việt Nam đã được xác định có ý do dioxin gây nên. CYP1A1 có các thể đa hình khácnghĩa khoa học trong việc tham chiếu và so sánh với nhau và có thể tính chuyển hoá cũng khác nhau.Ngày nhận bài: 06/10/2020Ngày phản biện: 05/11/2020Ngày chấp nhận đăng: 26/11/202028 TẠP CHÍ NỘI KHOA VIỆT NAM | SỐ 21/2021 NGHIÊN CỨU LÂM SÀNGCho đến nay người ta đã biết CYP1A1 có ít nhất có Phương pháp nghiên cứu5 thể đa hình (rs4646903, rs79812015, rs7635427, Thông tin chung của đối tượng nghiên cứu đềurs377572943, rs4562713). Tuy nhiên số liệu về được thu thập theo mẫu thống nhất. Mẫu máu đượcphân bố kiểu gen của CYP1A1 ở các quần thể người tách DNA theo quy trình đã được tối ưu sử dụngkhác nhau vẫn còn hạn chế, đặc biệt là trên quần thể phương pháp phenol-chloroform. Sử dụng phươngngười phơi nhiễm dioxin ở Việt Nam. Vì vậy, chúng pháp real time PCR đặc hiệu allele bắt mồi hai đoạntôi tiến hành nghiên cứu này nhằm phân tích tần số phát hiện đa hình gene. Bộ mồi xác định các thể đakiểu gen của CYP1A1 MspI rs4646903 ở nhóm đối hình rs4646903 bao gồm hỗn hợp 4 primers cho mỗitượng phơi nhiễm dioxin, tính tần suất kiểu gen từ vị chí đa hình: Cặp mồi (Outer-CYP1A1 MSPI-F/số liệu thu được, và thảo luận về sự đa dạng về tần Outer-CYP1A1 MSPI-R) cho phép nhân lên băngsuất kiểu gen trong các quần thể người và những gợi nội chuẩn tương ứng với các kích thước; Cặp mồiý từ sự đa dạng này trong các quần thể người Việt. (Outer-CYP1A1 MSPI-F/ ARMS-G430-R) và (ARMS-430A-F/Outer-CYP1A1 MSPI-R) cho phépĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU chẩn đoán các thể allele A hoặc G tại vị trí đa hìnhĐối tượng nghiên cứu rs4646903 (Trình tự mồi sẽ được cung cấp khi bạn 100 mẫu máu là nhân dân sinh sống lâu dài tại đọc quan tâm và liên hệ với nhóm tác giả). Sau khikhu vực Sân bay Đà Nẵng và Sân bay Biên Hòa các thông tin và số liệu đã được thu thập đầy đủ tiến(không phân biệt giới tính) có xét nghiệm dương hành phân tích trình bày dưới dạng trung bình, độtính với dioxin trong thời gian từ 2009 đến nay. lệch chuẩn, tần suất và tỷ lệ phần trăm.Tất cả các bệnh nhân đều tự nguyện tham gianghiên cứu. KẾT QUẢ NGHIÊN CỨUBảng 1. Đặc điểm về tuổi giữa của đối tượng nghiên cứu Chỉ số X SD Max Min Tuổi 51.05 52 69 25 Nhận xét: Trong 100 đối tượng nghiên cứu, độ tuổi trung bình bệnh nhân nhiễm Dioxin là 51.05 ± 9.55tuổi, tuổi lớn nhất là 69, nhỏ nhất là 25.Bảng 2. Đặc điểm về giới của đối tượng nghiên cứu Tỷ lệ n % Nhóm Nam 88 ...