Nghiên cứu tỷ lệ kháng clopidogrel và ảnh hưởng của alen CYP2C19*2, *3 tới tính đáp ứng của clopidogrel ở bệnh nhân nhồi máu não

Bài viết trình bày nghiên cứu tỷ lệ kháng clopidogrel và ảnh hưởng của alen CYP2C19*2,*3 đến tính đáp ứng của clopidogrel ở bệnh nhân (BN) nhồi máu não (NMN).
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Nghiên cứu tỷ lệ kháng clopidogrel và ảnh hưởng của alen CYP2C19*2, *3 tới tính đáp ứng của clopidogrel ở bệnh nhân nhồi máu nãoT¹p chÝ y - d−îc häc qu©n sù sè 2-2020 - chuyªn ®Ò thÇn kinh häc NGHIÊN CỨU TỶ LỆ KHÁNG CLOPIDOGREL VÀ ẢNH HƯỞNG CỦA ALEN CYP2C19*2, *3 TỚI TÍNH ĐÁP ỨNG CỦA CLOPIDOGREL Ở BỆNH NHÂN NHỒI MÁU NÃO Đỗ Đức Thuần1, Phạm Đình Đài1, Trần Văn Khoa2 TÓM TẮT Mục tiêu: Nghiên cứu tỷ lệ kháng clopidogrel và ảnh hưởng của alen CYP2C19*2,*3 đếntính đáp ứng của clopidogrel ở bệnh nhân (BN) nhồi máu não (NMN). Đối tượng và phươngpháp: Nghiên cứu tiến cứu, mô tả cắt ngang, phân tích dữ liệu trên 144 BN NMN tại Khoa Độtquỵ, Bệnh viện Quân y 103 từ 6/2017 - 3/2018 được điều trị bằng clopidogrel 75 mg/ngày, đođộ ngưng tập tiểu cầu bằng phương pháp đo độ truyền quang (LTA) với ADP (adenosinediphosphate) 5 µmol/l sau 7 ngày điều trị, kháng clopidogrel được xác định khi độ ngưng tậptiểu cầu > 50%, xác định đa hình gen bằng giải trình tự Sanger. Kết quả: Tỷ lệ khángclopidogrel là 33,33%, BN mang alen CYP2C19*2 là 92,36%, alen CYP2C19*3 là 43,75%. Kiểugen là CYP2C19*2/*3 gặp 40,29% là yếu tố nguy cơ liên quan đến kháng clopidogrel. Kết luận:Tỷ lệ kháng clopidogrel ở BN NMN là 33,33%, kiểu gen là CYP2C19*2,*3 gặp 40,29% là yếu tốnguy cơ liên quan đến kháng clopidogrel. * Từ khoá: Kháng clopidogrel; Alen CYP2C19*2/*3; Nhồi máu não. ĐẶT VẤN ĐỀ Nhằm nâng cao hiệu quả sử dụng clopidogrel trong lâm sàng, chúng tôi tiến Clopidogrel thuộc nhóm thienopyridine, hành: Nghiên cứu tỷ lệ kháng clopidogrellà tiền chất, sau khi hấp thu ở đường tiêu và ảnh hưởng của alen CYP2C19*2,*3 tớihóa được chuyển hóa ở gan bởi enzym tính đáp ứng của clopidogrel ở BN NMN.CYP2C19, là một isoenzym của enzymCytochrom - P450. Gen CYP2C19 đa hình ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁPcó 35 alen, ở châu Á, alen CYP2C19*2, NGHIÊN CỨU*3 chiếm tỷ lệ cao cho kiểu hình enzym 1. Đối tượng nghiên cứukhông có tác dụng chuyển hóa clopidogrel,dẫn đến hiệu quả kém khi sử dụng 144 BN NMN điều trị tại Khoa Đột quỵ,clopidogrel trong điều trị và dự phòng Bệnh viện Quân y 103 từ 6/2017 - 3/2018.biến cố huyết khối ở BN NMN. * Tiêu chuẩn lựa chọn: Ở Việt Nam, thuốc clopidogrel được - Bệnh nhân được chẩn đoán đột quỵchỉ định rộng rãi trong điều trị và dự não theo định nghĩa của Tổ chức Y tếphòng đột quỵ nhồi máu não (ĐQNMN). Thế giới (1980).1. Bệnh viện Quân y 1032. Học viện Quân yNgười phản hồi (Corresponding author): Đỗ Đức Thuần (doducthuan103@gmail.com)Ngày nhận bài: 14/02/2020; Ngày phản biện đánh giá bài báo: 20/02/2020 Ngày bài báo được đăng: 15/03/2020 85T¹p chÝ y - d−îc häc qu©n sù sè 2-2020 - chuyªn ®Ò thÇn kinh häc - Có hình ảnh NMN trên phim chụp cắt 2. Phương pháp nghiên cứulớp vi tính. * Thiết kế nghiên cứu: Nghiên cứu tiến - Được dùng clopidogrel 75 mg/ngày cứu, mô tả cắt ngang.và ≥ 7 ngày điều trị. - Xét nghiệm độ ngưng tập tiểu cầu - Bệnh nhân NMN điều trị theo liệu (ĐNTTC): Sử dụng phương pháp đotrình không thay đổi trong 7 ngày nghiên ĐNTTC bằng phương pháp đo độ truyềncứu theo phác đồ chung: Cerebrolysin quang học (LTA) với ADP 5 µmol/l để20ml tiêm tĩnh mạch chậm, piracetam 8g đánh giá ĐNTTC. Mẫu máu lấy lúc đói vớitiêm mạch chậm, citicolin 2g tiêm bắp. áp lực âm tính trong hệ thống chân không * Tiêu chuẩn loại trừ: có chất chống đông bằng natri citrat 3,2%. - Bệnh nhân sử dụng các thuốc chống Mẫu bảo quản ở nhiệt độ 18 - 25 o C, xétkết tập tiểu cầu khác clopidogrel trước nghiệm thực hiện trong vòng 1 giờ sauthời điểm nghiên cứu 2 tuần. lấy mẫu, bằng máy Chrono - Log 530 VS của Mỹ tại Khoa Huyết học, Bệnh viện - Sử dụng heparin trong vòng 24 giờ Quân y 103.trước thời điểm nghiên cứu. * Tiêu chuẩn kháng clopidogrel: BN - Bệnh nhân được dùng thuốc tiêu huyết dùng clopidogrel 75 mg/ngày, sau ít nhấtkhối để điều trị NMN trong giai đoạn cấp. 7 ngày, có ĐNTTC xác định bằng phương - Bệnh nhân rối loạn điện giải nặng. pháp LTA với ADP 5 µmol/l &g ...