Sulforaphane ức chế PMA hoạt hóa sự biểu hiện của phân tử kết dính liên bào (ICAM-1) trên tế bào nội mô ECV304 thông qua con đường tín hiệu ROS, NF-ΚB và AP-1

Bài viết trình bày khảo sát sự ảnh hưởng của sulforaphane, một hợp chất isothiocyanate được tìm thấy trên rau cải xanh, lên sự biểu hiện của ICAM-1 trong nuôi cấy tế bào nội mô mạch máu ở người.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Sulforaphane ức chế PMA hoạt hóa sự biểu hiện của phân tử kết dính liên bào (ICAM-1) trên tế bào nội mô ECV304 thông qua con đường tín hiệu ROS, NF-ΚB và AP-1Nghiên cứu Y học Y Học TP. Hồ Chí Minh * Phụ bản Tập 21 * Số 3 * 2017 SULFORAPHANE ỨC CHẾ PMA HOẠT HÓA SỰ BIỂU HIỆN CỦA PHÂN TỬ KẾT DÍNH LIÊN BÀO (ICAM-1) TRÊN TẾ BÀO NỘI MÔ ECV304 THÔNG QUA CON ĐƯỜNG TÍN HIỆU ROS, NF-ΚB VÀ AP-1 Phạm Ngọc Khôi*TÓM TẮT Đặt vấn đề: Bệnh lý xơ vữa động mạch là một bệnh do quá trình viêm lâu dài xảy ra trên thành động mạch.Sự hoạt động của tế bào nội mô thành động mạch trong bệnh lý xơ vữa đã được chứng minh trong nhiều năm cóliên quan trực tiếp đến sự biểu hiện của phân tử kết dính liên bào (intercellular adhesion molecule-1, ICAM-1), được xem như là nguyên nhân gây tăng sự kết dính nội bào làm tổn thương lòng động mạch trong bệnh lýtrên. Vì vậy, việc ức chế chức năng của phân tử ICAM-1 được xem là một mục tiêu quan trọng trong điều trịbệnh lý viêm của xơ vữa động mạch. Mục tiêu: Trong nghiên cứu này, chúng tôi khảo sát sự ảnh hưởng của sulforaphane, một hợp chấtisothiocyanate được tìm thấy trên rau cải xanh, lên sự biểu hiện của ICAM-1 trong nuôi cấy tế bào nội mô mạchmáu ở người. Phương pháp nghiên cứu: Kỹ thuật nuôi cấy tế bào nội mô, khảo sát sự biểu hiện gen và protein ICAM-1cũng như thí nghiệm kiểm tra sự bám dính tế bào đã được sử dụng trong nghiên cứu này khi thử nghiệm vớisulforaphane và đối chứng âm. Kết quả: Chích thử nghiệm sulforaphane (0 - 50 μM) trong 1 giờ lên trên tế bào nội mô mạch máu cho thấygiảm sự biểu hiện rõ rệt của phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA) lên sự bám dính của tế bào bạch cầu monoTHP-1 lên trên tế bào nội mô thông qua cơ chế giảm biểu hiện của gen và protein ICAM-1. Bên cạnh đó,sulforaphane còn ức chế PMA tạo ra reactive oxygen species (ROS) nội bào, ức chế sự hoạt hóa của conđường tín hiệu nội bào NF-κB và AP-1. Kết luận: Nghiên cứu này đã chứng minh sulforaphane có khả năng ức chế sự bám dính tế bào lên trêntế bào nội mô ECV304 và giảm sự biểu hiện của PMA tạo ra tín hiệu ICAM-1 thông qua việc kìm hãmsự sản xuất ROS nội bào, con đường tín hiệu NF-κB và AP-1. Vì thế, sulforaphane có thể có hiệu quả tốttrong việc giảm viêm trong bệnh lý xơ vữa động mạch. Từ khóa: Sulforaphane, ICAM-1, ROS, NF-κB, AP-1, tế bào nội mô.ABSTRACTSULFORAPHANE INHIBITS PMA INDUCED INTERCELLULAR ADHESION MOLECULE-1 (ICAM-1) EXPRESSION IN HUMAN ECV304 ENDOTHELIAL CELLS: EFFECTS ON ROS, NF-κB AND AP-1 ACTIVATION PATHWAYS Pham Ngoc Khoi * Y Hoc TP. Ho Chi Minh * Supplement Vol. 21 - No 3 - 2017: 168 - 174 Background: Atherosclerosis is a long-term inflammatory disease of the arterial wall. Endothelialactivation, identified by intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) expression, is present in atherosclerotic,and is considered to increase neointima or atherosclerotic lesion formation. Therefore, the functional inhibition ofadhesion molecules could be a critical therapeutic target of inflammatory disease. *Bộ môn Mô Phôi - Di truyền, Đại học Y khoa Phạm Ngọc Thạch, TP.HCM Tác giả liên lạc: TS. Phạm Ngọc Khôi ĐT: 0909 097 802 Email: pnkhoi@pnt.edu.vn168 Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật Trường Đại Học Y Khoa Phạm Ngọc Thạch năm 2017Y Học TP. Hồ Chí Minh * Phụ bản Tập 21 * Số 3 * 2017 Nghiên cứu Y học Objectives: In the present study, we investigate the effect of sulforaphane, an isothiocyanate found incruciferous vegetables, on the expression of ICAM-1 induced by phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA) incultured human endothelial cell line. Methods: Human ECV304 endothelial cells culture, ICAM-1 gene and protein expression, inhesion assayare used for this study. Results: Pretreatment of human ECV304 endothelial cell for 1 h with sulforaphane (0 - 50 μM) dose-dependently inhibited PMA-induced adhesion of THP-1 monocytic cells, gene and protein expression ofICAM-1. Furthermore, sulforaphane also suppressed PMA-induced production of intracellular ROS, NF-κB and AP-1 activation. Conclusions: This study suggested that sulforaphane inhibited the adhesive capacity of ECV304 and downregulates the PMA-mediated induction of ICAM-1 in ECV304 by inhibiting intracellular ROS production, NF-κB and AP-1 signaling pathways. Thus, sulforaphane may have beneficial effects to suppress inflammationwithin the atherosclerotic lesion. Keywords: Sulforaphane, ICAM-1, ROS, NF-κB, AP-1, endothelial cell.MỞ ĐẦU tự nhiên như trà xanh(7), olive(6),… có thể phối hợp tác động toàn diện, giãn mạch, cải thiện Xơ vữa động mạch là tình trạng động mạch bị tuần hoàn mạch vành, giảm cholesterol máu,xơ cứng và ...