Tỉ lệ mang alen HLA-B*58: 01 trên bệnh nhân gout dị ứng da do điều trị Allopurinol

Xác định tỷ lệ mang alen HLA-B*58:01 trên bệnh nhân gout đang điều trị với allopurinol, và mối liên hệ của alen với tình trạng dị ứng da nặng và dị ứng da nhẹ do thuốc này
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Tỉ lệ mang alen HLA-B*58:01 trên bệnh nhân gout dị ứng da do điều trị AllopurinolNghiên cứu Y học Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 23 * Số 1 * 2019 TỈ LỆ MANG ALEN HLA-B*58:01 TRÊN BỆNH NHÂN GOUT DỊ ỨNG DA DO ĐIỀU TRỊ ALLOPURINOL Đỗ Duy Anh*, Lê Gia Hoàng Linh**, Đỗ Đức Minh**, Mai Phương Thảo***TÓM TẮT Đặt vấn đề: Allopurinol đang được sử dụng rộng rãi trong điều trị gout, đồng thời là thuốc hàng đầu gâydị ứng da nặng với tiên lượng xấu. Biến thể gen HLA-B*58:01 được báo cáo có khả năng dự đoán tình trạng này.Tuy nhiên độ mạnh của mối liên hệ rất thay đổi, phụ thuộc vào kiểu hình dị ứng và chủng tộc. Mục tiêu: Xác định tỷ lệ mang alen HLA-B*58:01 trên bệnh nhân gout đang điều trị với allopurinol, và mốiliên hệ của alen với tình trạng dị ứng da nặng và dị ứng da nhẹ do thuốc này. Đối tượng - Phương pháp: Nghiên cứu cắt ngang mô tả sử dụng kỹ thuật PCR phân tích alen HLA-B*58:01 trong mẫu máu ngoại vi của 158 đối tượng, bao gồm 128 người dung nạp, 7 người dị ứng nhẹ và 7người dị ứng nặng với allopurinol. Kết quả: 100% (7/7) trường hợp dị ứng nặng đều mang alen, trong khi tỷ lệ này ở nhóm dung nạp là7,0% (9/128), OR 188,68 (95% CI 9,99-3562,05; p < 0,001). Không tìm thấy mối liên hệ của alen này với dịứng da nhẹ. Kết luận: Nghiên cứu khẳng định mối liên hệ rõ rệt giữa HLA-B*58:01 và dị ứng da nặng do allopurinoltrên người Việt Nam, gợi ý việc tầm soát alen trước khi dùng allopurinol trên bệnh nhân gout sẽ giúp giảm thiểubiến cố dị ứng nặng do thuốc này gây ra. Từ khóa: HLA-B*58:01, allopurinol, gout, dị ứng thuốc, dược di truyền họcABSTRACT THE PREVALENCE OF ALLELE HLA-B* 58:01 IN VIETNAMESE GOUT PATIENTS WITH ALLOPURINOL-INDUCED SKIN REACTIONS Đo Duy Anh, Le Gia Hoang Linh, Đo Đuc Minh, Mai Phuong Thao * Ho Chi Minh City Journal of Medicine * Vol. 23 - No 1- 2019: 80-84 Background: Allopurinol is widely used as an effective treatment in gout and the leading cause of severecutaneous adverse drug reactions (SCAR). Recent studies have suggested the potential genetic marker of HLA-B*58:01 for this life-threatening condition. However, this association is variable depending on clinical phenotypesand ethnics. Objectives: This study investigated: (1) the prevalence of HLA-B*58:01 carrier in a Vietnamese goutpatients treated with allopurinol, and (2) the relationship between this allele and allopurinol-induced cutaneousadverse drug reactions, both mild and severe phenotypes. Materials and methods: Blood samples of158 gout patients included allopurinol-induced SCAR (n=7),allopurinol-induced mild cutaneous reactions (n=23) and allopurinol-tolerant patients (n=128) were analyzedusing PCR-SSP technique to detect the allele HLA-B*58:01. Results: All SCAR patients (100%) carried the HLA-B∗58:01 allele, compared to only 7.0% in the tolerantgroup, yielding the odds ratio 188.68 (95% CI = 9.99-3562.05; p < 0.001). No association between mild cutaneous*Bộ môn Sinh Lý-Sinh Lý Bệnh-Miễn Dịch Học, trường Đại học Y khoa Phạm Ngọc Thạch,**Trung tâm Y Sinh Học Phân Tử, Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh;***Bộ môn Sinh Lý-Sinh Lý Bệnh Miễn Dịch, Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh.Tác giả liên lạc: TS.BS. Mai Phương Thảo ĐT: 0918329999 Email: drmaithao@ump.edu.vn 80Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 23 * Số 1 * 2019 Nghiên cứu Y họcreactions and HLA-B*58:01 was established. Conclusion: A strong association between HLA-B*58:01 and allopurinol-induced SCAR was observed inVietnamese population, indicating that screening for this allele in gout patients who will be treated withallopurinol would be practically helpful in minimizing the risk of SCAR. Keywords: HLA-B*58:01, allopurinol, gout, drug hypersensitivity, pharmacogenomicsĐẶT VẤN ĐỀ tích mối liên hệ của alen với tình trạng dị ứng da Gout là dạng viêm khớp phổ biến nhất và nặng và dị ứng da nhẹ do thuốc này.đang có xu hướng gia tăng tại nhiều quốc gia ĐỐITƯỢNG- PHƯƠNG PHÁPNGHIÊNCỨUtrên thế giới(12). Allopurinol là thuốc hạ acid uric Thiết kế nghiên cứumáu được sử dụng phổ biến nhất trong điều trị Chúng tôi tiến hành nghiên cứu cắt nganggout(10), đồng thời cũng là tác nhân hàng đầu gây mô tả có phân tích trên đối tượng mắc bệnh goutdị ứng da nặng, với tỷ lệ tử vong từ 25 đến được điều trị với allopurinol tại Phòng khám30%(3,6,15). Tác giả Hung (2005) đã tìm ra mối liên Viện Gút Thành phố Hồ Chí Minh và khoa Bệnhhệ chặt chẽ giữa dị ứng da nặng do allopurinol Nhiệt Đới bệnh viện Chợ Rẫy từ 01/10/2017 đếnvà alen HLA-B*58:01 trên người Đài Loan(7). Cụ 31/5/2018.thể, 100% bệnh nhân dị ứng nặng có mang alen ...