Tiểu luận: Công nghệ sản xuất kháng thể đơn dòng

Đề tài Công nghệ sản xuất kháng thể đơn dòng nhằm trình bày các nội dung chính: lịch sử và khái niệm về kháng thể đơn dòng cũng như công nghệ sản xuất kháng thể đơn dòng. Nêu ưu và nhược điểm của kháng thể đơn dòng.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Tiểu luận: Công nghệ sản xuất kháng thể đơn dòngNhom thực hiên: Hồ Công Diễn ́ ̣ Trương Đình Dũng Đặng Ngọc Tiền Trần Đình Nam Lê Hoàng Cảnh Hưng 1.Kháng nguyên (antigen)− Kháng nguyên là những phân tử (protein, polysaccharide …) kích thích đáp ứng miễn dịch cơ thể, đặc biệt để sản xuất kháng thể. Kháng thể (antibody) Là các phân tử immunoglobulin (cóbản chất là glycoprotein) do lympho Bcũng như các tương bào tiết ra để hệmiễn dịch nhận biết và vô hiệu hóa cáctác nhân lạ (vi khuẩn hoặc virus).Phân tử kháng thể cấu tạo từ4 chuỗi polypeptide.Một phần cấu trúc của cácchuỗi thì cố định.Phần đầu của hai cánh taychữ Y thì rất khác nhau giữacác kháng thể khác nhau tạonên các vị trí kết hợp khángnguyên .Vùng biến đổi với có cácCDR quyết định khả năngkháng thể liên kết với khángnguyên. 3. Ái lực giữa kháng nguyên và kháng thể Trên kháng nguyên có một hoặc nhiều vị trí gắn với một kháng thể gọi là epitope. Mỗi kháng thể chỉ có thể nhận diện một epitope kháng nguyên duy nhất. Liên kết giữa kháng thể và kháng nguyên, tương tự như giữa enzyme và cơ chất. www.themegallery.com Kháng thể đơn dòng và đa dòng 4.Có hai loại kháng thể: Kháng thể đơn dòng liên kết với một epitope đặc hiệu. Kháng thể đa dòng là một tập hợp các kháng thể đặc hiệu với các epitope khác nhau trên cùng một kháng nguyên.Năm 1975, hai nhà miễn nhiễm học CésarMilstein - người Anh gốc Argentina vàGeorges Köhle - người Đức đã khám phá mộtkỹ thuật tạo ra một số lượng lớn các tế bàobạch huyết, có khả năng sản xuất một dạngkháng thể duy nhất. Các kháng thể này chỉđáp ứng với một loại kháng nguyên chuyênbiệt, chẳng hạn với chỉ một độc tố hay mộtsiêu vi, vì thế chúng được đặt tên là kháng thểđơn dòng (Monoclonal Antibodies). 1.Kháng thể đơn dòng là gì ? Các kháng thể chỉ đáp ứng với một loạikháng nguyên chuyên biệt (chẳng hạn với chỉ mộtđộc tố hay một siêu vi)Chỉ nhận biết một epitope trên một kháng nguyêncho sẵn.Tất cả các kháng thể đơn dòng cùng một dòng thìgiống hệt nhau và được sản xuất bởi cùng mộtdòng tương bào (biệt hóa từ lympho B)2.Kỹ thuật lai tạo khang thể đơn dong ́ ̀- Tiêm các tế bào khối u vào chuột để kích thích các tếbào lympho B tạo ra các kháng thể.-Hòa lẫn các tế bào myeloma bất hoại được chọn với cáclympho B .- Sự kết hợp sẽ tạo ra tế bào lai (hybridomas) có khảnăng sinh sản vô hạn (nhận từ tế bào myeloma) và tiết rakháng thể đặc hiệu (nhận từ tế bào lympho B).- Các tế bào lai sản xuất kháng thể được chọn lọc vànhân bản để đưa vào quá trình tạo thành kháng thể đơndòng.3- Ưu điểm của kháng thể đơn dòng: - Là những chế phẩm tinh khiết có tính đặc hiệu cao đối với một yếu tố quyết định duy nhất của kháng nguyên -Khả năng nhanh, nhạy cảm trong chẩn đoán bệnh4- Hạn chế của kháng thể đơn dòng: - Hệ thống miễn dịch của con người nhận diệnKTĐD (được sản xuất từ tế bào B của chuột) như làprotein lạ nên tạo ra các kháng thể chống lại chúng,thậm chí trung hòa chúng, làm hiệu quả của chúng suygiảm đáng kể. Hơn nữa, một số KTĐD khi tiếp cận vàbám được vào các kháng nguyên, chúng không trung hòahoặc phá hủy được các kháng nguyên gây bệnh. - Thành phần kết hợp với KTĐD được đưa vào cơthể bệnh nhân có thể bị tách ra và đi khắp nơi, gây nêncác phản ứng phụ và hậu quả khó lường. Ngoài ra, vớimột số khối u được bao bọc chắc chắn bởi các lớp mạchmáu nuôi dưỡng, KTĐD rất khó thâm nhập vào bên trongđể phá hủy. - Giá thành đắtĐể khắc phục những hạn chế trên, các nhà khoahọc đã nghiên cứu đưa tế bào lympho B của ngườivào cơ thể chuột, các tế bào B này sẽ tạo ra cácKTĐD mà hệ thống miễn dịch của bệnh nhân sẽchấp nhận như là của mình. Các nghiên cứu mớiđây còn dùng công nghệ gene và thay thế chuộtbằng các vi khuẩn để tạo các KTĐD nhỏ hơn, hoạtđộng hữu hiệu hơn, gắn chặt các vật mang hơn,thâm nhập các khối u dễ dàng hơn và đặc biệt là giáthành rẻ hơn.5- Ứng dụng của kháng thể đơn dòng: Có thể được dung để chân đoan và chữa trị ̀ ̉ ́ cac bênh nhiêm trung, dung để thử nghiêm ́ ̣ ̃ ̀ ̀ ̣ miên dich để phat hiên cac khang nguyên với ̃ ̣ ́ ̣ ́ ́ nông độ thâp ̀ ́*Chữa trị ung thư máu bằng kháng thểđơn dòng Alemtuzumab - Bệnh ung thư máu CLL là bệnh lý ác tính của dong limpho B tăng lên quá mức bình thường về ̀ số lượng (chỉ dưới 2% là của dòng limpho T) - Khi bị bệnh đa số các tế bào máu sẽ phát triển thành các tế bào bạch cầu limphocytes không bình thường và không thể đảm nhiệm chức năng của một bạch cầu chống lại bệnh tật-Alemtuzumab là một kháng thể đơndòng tái tổ hợp dạng IgG1 đã được“n ...