Tính đa hình di truyền gen NPHS1 ở trẻ mắc hội chứng thận hư bẩm sinh: Báo cáo ca lâm sàng

Hội chứng thận hư bẩm sinh (HCTHBS) là bệnh di truyền hiếm gặp, khởi phát trước 3 tháng tuổi, điều trị khó khăn vì hoàn toàn không đáp ứng với tất cả các thuốc ức chế miễn dịch, tiến triển nhanh đến bệnh thận mạn giai đoạn cuối.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Tính đa hình di truyền gen NPHS1 ở trẻ mắc hội chứng thận hư bẩm sinh: Báo cáo ca lâm sàngtạp chí nhi khoa 2016, 9, 6 TÍNH ĐA HÌNH DI TRUYỀN GEN NPHS1 Ở TRẺ MẮC HỘI CHỨNG THẬN HƯ BẨM SINH: BÁO CÁO CA LÂM SÀNG Phạm Văn Đếm1, Nguyễn Thị Quỳnh Hương2, Nguyễn Thu Hương3, Nguyễn Thị Kim Liên , Thái Thiên Nam3, Nguyễn Thị Ngọc3, Trương Mạnh Tú3, Lê Nam Trà3* 4 1 Khoa Y Dược, ĐHQGHN; 2Bộ môn Nhi, Trường Đại học Y Hà Nội; 3Phó chủ tịch Hội Nhi khoa, nguyên phó Hiệu trưởng Trường ĐHYHN, nguyên Trưởng Bộ môn Nhi, ĐHYHN, nguyên Trưởng khoa Thận và Lọc máu, Bệnh viện Nhi Trung ương; 3Khoa Thận và Lọc máu, Bệnh viện Nhi TƯ; 4Viện Nghiên cứu hệ gen. TÓM TẮT Hội chứng thận hư bẩm sinh (HCTHBS) là bệnh di truyền hiếm gặp, khởi phát trước 3 tháng tuổi, điều trị khó khăn vì hoàn toàn không đáp ứng với tất cả các thuốc ức chế miễn dịch, tiến triển nhanh đến bệnh thận mạn giai đoạn cuối. Gen NPHS1 nằm trên cánh dài NST 19, gồm 29 exon mã hóa tổng hợp nên nephrin có vai trò rất quan trọng đảm bảo cấu trúc và chức năng của cầu thận. 94 % bệnh nhân HCTHBS typ Phần Lan có thể phát hiện thấy các đột biến trên gen NPHS1, trong đó trên 90% các trường hợp là đột biến thể FinMajor và thể FinMinor. Ca bệnh: Gồm 3 bệnh nhân, mắc HCTHBS điều trị tại Khoa Thận và Lọc máu, bệnh viện Nhi Trung ương năm 2015. Giải trình tự toàn bộ gen NPHS1 từ bệnh nhân đã phát hiện thấy ngoài tính đa hình di truyền trên gen này còn có cả những đột biến dẫn đến sự thay đổi trên amino acid của phân tử protein. Bệnh nhân thứ nhất chúng tôi phát hiện thấy tại vị trí p.E117K (exon 3) là một đa hình di truyền, p.D310N (exon 8) và đột biến lệch khung p.V1084GfsX12 (exon 24) là hai đột biến đã được thông báo, tất cả đều ở dạng dị hợp tử. Bệnh nhân thứ hai phát hiện thấy có 1 điểm đột biến dị hợp tại p.E117K, T>G vị trí 970 trên cDNA (exon 8). Bệnh nhân thứ 3 thấy 2 đột biến dị hợp A>T tại vị trí 2374 trên cDNA (exon 18) dẫn đến sự tạo thành đột biến vô nghĩa p.K792X và đột biến dị hợp G>T tại vị trí 2405 trên cDNA (exon 18) dẫn đến sự thay đổi p.R802L. Kết luận: Lần đầu tiên giải trình tự gen NPHS1 trên bệnh nhân mắc HCTHBS tất cả đều xuất hiện sự thay đổi di truyền trên gen NPHS1 trong đó có cả đột biến gen và đa hình di truyền. Từ khóa: Hội chứng thận hư bẩm sinh (HCTHBS), đột biến gen NPHS1. ABSTRACT POLYMORPHISMS IN NPHS1 GENE IN PATIENTS WITH CONGENITAL NEPHROTIC SYNDROME: CLINICAL CASES REPORT Introduction: Congenital nephrotic syndrome (CNS) is a rare disease, not responds to standardsteroid treatment, and is onset within 3 months after birth. The disease develops rapidly to kidneyfailure and renal End Stage Renal Disease after one or two years. NPHS1 gene located in the long armof chromosome 19, consist of 29 exons encoding for nephrin - a transmembrane protein. This proteinhas an important role in structure and function of kidneys. The mutation rates in NPHS1 come to 94%in CNS patients of Finnish origin. Among of mutations, two common mutations (FinMajor and FinMinor)acccount for 90% cases. Cases presentation: In Vietnam, this is the first study to mutational analysis ofNPHS1 in children with CNS from three Vietnamese families. All 29 exons and exon–intron boundariesof NPHS1 were analyzed using PCR and DNA sequencing. Genetic analysis of the NPHS1 gene revealedcompound of one heterozygous variant p.E117K, one heterozygous missense mutation p.D310Nand one heterozygous frame-shifting mutation (c.3250_3251insG causing p.V1084GfsX12) in thefirst patient. In the second patient, we also detected 2 heterozygous mutaions, one heterozygous atc.2374A>T of cDNA and one heterozygous at c.2405G>T in c.DNA in exon 18 of NPHS1 gene. We alsoidentitified one heterozygous variant p.E117 at c.970C>G of cDNA in exon 8 in the third patient. Key words: Congenital nephrotic syndrome, mutations in NPHS1 gene.50 phần nghiên cứu 1. ĐẶT VẤN ĐỀ phù toàn thân, hình thể bên ngoài không thấy gì bất thường, nặng 4 kg cao 57cm, huyết áp Hội chứng thận hư bẩm sinh (HCTHBS) là bệnh 80/60mmHg mạch 120 lần/phút. Xét nghiệm khidi truyền hiếm gặp, khởi phát trước 3 tháng tuổi. nhập viện: ure: 2,82mmol/l; creatinin: 22 µmol/l;Theo Niaudet.P [1], bệnh được mô tả lần đầu protein: 27,2 g/l; albulmin: 8,84 g/l; Cholesterol:vào năm 1956 bởi tác giả Hallman với tần Suất 10,9mmol/l; protein/creatinin niệu: 7696 mg/mmol.1,2/10.000 trẻ đẻ ra sốn ...