Danh mục

Tóm tắt Luận án tiến sĩ Dược học: Nghiên cứu bào chế viên nén felodipin giải phóng kéo dài

Số trang: 27      Loại file: pdf      Dung lượng: 349.65 KB      Lượt xem: 6      Lượt tải: 0    
Hoai.2512

Xem trước 3 trang đầu tiên của tài liệu này:

Thông tin tài liệu:

Mục đích nghiên cứu của đề tài là Đề xuất được tiêu chuẩn chất lượng và đánh giá được độ ổn định viên nén felodipin 5mg giải phóng kéo dài. Sơ bộ đánh giá được tương đương sinh học của viên nén felodipin 5mg giải phóng kéo dài so sánh với thuốc đối chiếu.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Tóm tắt Luận án tiến sĩ Dược học: Nghiên cứu bào chế viên nén felodipin giải phóng kéo dàiBỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI Hoàng Văn Đức NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ VIÊN NÉN FELODIPIN GIẢI PHÓNG KÉO DÀIChuyên ngành: Công nghệ dược phẩm và bào chế thuốc Mã số: 62720402 TÓM TẮT LUẬN ÁN TIẾN SĨ DƯỢC HỌC Hà Nội, năm 2020Công trình được hoàn thành tại: - Trường Đại học Dược Hà Nội - Viện Kiểm nghiệm thuốc Trung ương - Khoa hóa học, trường Đại học Khoa học tự nhiên, Đại học Quốc gia Hà NộiNgười hướng dẫn khoa học: - PGS. TS. Nguyễn Thị Thanh Duyên - GS. TS. Võ Xuân MinhPhản biện 1 : …………………………......................................................................................................................Phản biện 2 : …………………………......................................................................................................................Phản biện 3 …………………………......................................................................................................................Luận án sẽ được bảo vệ trước Hội đồng đánh giá luậnán cấp Trường họp tại:…………………………………………………..............Vào hồi .........giờ..........ngày.......…tháng....... năm 2020Có thể tìm hiểu luận án tại: - Thư viện Quốc gia Việt Nam - Thư viện Trường ĐH Dược HN MỞ ĐẦUFelodipin là thuốc hạ huyết áp thuộc nhóm chẹn kênh calci, là mộttrong những thuốc được ưu tiên lựa chọn bởi những ưu điểm riêngnhư: có tính chọn lọc cao trên mạch, liều dùng thấp, dùng trongđiều trị tăng huyết áp và đau thắt ngực ổn định, hiện đang được sửdụng rất phổ biến trong và ngoài nước [21], [15]. Felodipin là dượcchất thuộc nhóm 2 theo phân loại sinh dược học bào chế, hấp thugần như hoàn toàn, không tan trong nước, chuyển hóa qua gan lầnđầu và có SKD thấp khoảng 15% [143]. Thuốc đối chiếu Plendillà viên nén felodipin giải phóng kéo dài dựa trên hệ cốt thân nướctheo cơ chế khi viên tiếp xúc với dịch tiêu hóa bề mặt viên sẽtrương nở tạo gel, felodipin hòa tan trong gel và giải phóng kéodài với tỷ lệ xác định bằng cơ chế khuếch tán và hòa tan dần củalớp gel.Tại Việt Nam, thuốc felodipin sản xuất trong nước hầu hết lưuhành dạng bào chế qui ước có nhiều nhược điểm: liều dùng phải 2lần một ngày, sau khi uống thuốc phân rã và hấp thu, nhanh chóngđạt nồng độ tối đa trong huyết tương dễ tạo hiện tượng đỉnh đáy,không kéo dài tác dụng điều trị, do đó sinh khả dụng và hiệu quảđiều trị không cao. Để nâng cao hiệu quả điều trị, giảm tác dụngkhông mong muốn, tránh hiện tượng đỉnh đáy và tăng tính tuânthủ liều dùng đồng thời giảm bớt chi phí cho người bệnh, cầnnghiên cứu thuốc generic felodipin sản xuất trong nước dạng bàochế giải phóng kéo dài tương đương với thuốc đối chiếu Plendilđể kéo dài pha hấp thu, giảm nồng độ đỉnh và duy trì nồng độ điềutrị trong 24 giờ để liều dùng chỉ cần một lần trong ngày. Chúng tôithực hiện đề tài: “Nghiên cứu bào chế viên nén felodipin giảiphóng kéo dài”. 1Mục tiêu của luận án:- Xây dựng được công thức, quy trình bào chế viên nén felodipin5mg giải phóng kéo dài hệ cốt thân nước dựa trên hệ phân tán rắnqui mô 10.000 viên/lô tương đương bào chế với viên đối chiếu.- Đề xuất được tiêu chuẩn chất lượng và đánh giá được độ ổn địnhviên nén felodipin 5mg giải phóng kéo dài.- Sơ bộ đánh giá được tương đương sinh học của viên nén felodipin5mg giải phóng kéo dài so sánh với thuốc đối chiếu.Những đóng góp mới của luận ánĐiểm mới của đề tài là đầu tiên ở Việt Nam đã thành công trongnghiên cứu thiết kế công thức viên nén felodipin giải phóng kéodài dạng cốt thân nước từ hệ phân tán rắn felodipin quy mô 10.000viên/lô theo cách tiếp cận Chất lượng theo thiết kế (Quality byDesign). Trong đó đã nghiên cứu cải thiện được tính tan của dượcchất rất ít tan felodipin bằng cách điều chế hệ phân tán rắn với hỗnhợp chất mang PEG 4000, PVP K30 và Poloxame dựa trên đặctính dược chất và các chất mang trộn lẫn và hòa tan hoàn toàntrong điều kiện chảy lỏng. Đã lựa chọn được hỗn hợp polymeHPMC E4M và HPMC E15LV để kiểm soát giải phóng dược chất.Theo đó, công thức và qui trình bào chế viên nén có khả năng ứngdụng vào sản xuất qui mô lớn.Đề tài cũng đã bước đầu đánh giá được tương đương sinh học viênnén bào chế với thuốc đối chiếu Plendil. Kết quả viên nén bào chếvà thuốc đối chiếu là tương đương in vitro và tương đương in vivothử trên 12 người tình nguyện theo thiết kế chéo đôi, đơn liều (haithuốc, hai giai đoạn), trong tình trạng đói. 2Cấu trúc của luận ánLuận án gồm 4 chương, 76 bảng, 44 hình, 163 tài liệu tham khảovới 21 tài liệu tiếng Việt, 142 tài liệu tiếng Anh và 10 phụ lục.Luận án dài 148 trang, gồm các phần chính: Đặt vấn đề (2 trang);Chương 1: Tổng quan (30 trang); Chương 2: Nguyên liệu, thiết bị,phương pháp nghiên cứu (15 trang); Chương 3: Kết quả nghiêncứu (66 trang); Chương 4: Bàn luận (34 trang); Kết luận và kiếnnghị (1 trang). 1 CHƯƠNG 1. TỔNG QUAN1.1. FELODIPIN1.1.1. Công thức hoá học Hình 1.1. Cấu trúc phân tử felodipin. KLPT: 384,26Tên khoa học: (±)-Ethyl methyl 4-(2,3-diclorophenyl)-1,4-dihydro-2,6-dimethyl-3,5-pyridindicarboxylat.1.1.2. Tính chất lí hoáTinh thể màu trắng hoặc vàng nhạt. Rất ít tan trong nước, tan hoàntoàn trong dung môi hữu cơ ethanol khan, methanol, aceton,diclomethan, acetonitril. Nhiệt độ nóng chảy Tm là 142 -145 °C;nhiệt độ chuyển kính Tg là 45oC; Độ tan là 19 mg/l ở 25C. Khôngbền với ánh sáng và độ ẩm [17], [141], [106], [142]. Hệ số phânbố dầu/nước (Log P) là 4,46 [107]. 31.1.3. Dược động học1.1.3.1. Hấp thuĐường uống, FDP hấp thu gần như hoàn toàn, chuyển hóa qua ganlần đầu và có SKD k ...

Tài liệu được xem nhiều:

Tài liệu cùng danh mục:

Tài liệu mới: