Tổng hợp các dẫn xuất indan mới có hoạt tính sinh học

From the 3-acetylaminoindan-1-one obtained during the course of our work, we studied the synthesis of novel indanone derivatives as new antitumor agents, by acidic hydrolysis of the acetamide group, diazotisation and alkylation of the amino group and bromination of the cyclopentanic methylene group.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Tổng hợp các dẫn xuất indan mới có hoạt tính sinh họcT¹p chÝ Hãa häc, T. 42 (4), Tr. 419 - 421, 2004 Tæng hîp c¸c dÉn xuÊt indan míi cã ho¹t tÝnh sinh häc §Õn Tßa so¹n 23-9-2003 Ph¹m Kh¸nh Phong Lan, NguyÔn ThÞ ¸nh NguyÖt Bé m«n Hãa h÷u c¬, Khoa Dîc, §¹i häc Y Dîc Tp. Hå ChÝ Minh SUMMARY From the 3-acetylaminoindan-1-one obtained during the course of our work, we studied the synthesis of novel indanone derivatives as new antitumor agents, by acidic hydrolysis of the acetamide group, diazotisation and alkylation of the amino group and bromination of the cyclopentanic methylene group. I - §Æt vÊn ®Ò axetylaminoindan-1-on 3 víi hiÖu suÊt 40% (s¬ ®å 1). §i tõ axit 3-amino-3-phenylpropanoic ® COONH4® îc ®ãng vßng t¹o dÉn xuÊt 3-axetyl-aminoindan-1-on tiÕn h+nh t¹i Bé m«n Hãa h÷u CH2(COOH)2 COONH4c¬, khoa D îc §¹i häc Y d îc Tp. Hå ChÝ AcONH4Minh, víi môc ®Ých nghiªn cøu c¸c dÉn xuÊt CHO COOHmíi cã cÊu tróc indan l+ cÊu tróc gÇn gòi víi hÖcyclopenta[c]thiophen [1] ® b íc ®Çu chøng táho¹t tÝnh kh¸ng ung b íu trªn c¸c thö nghiÖm 1 NH2in vi tro v+ in vivo, ®Æc biÖt trªn m« h×nh ungth b¹ch huyÕt thùc hiÖn t¹i ViÖn Ung th Quèc Ac 2O AcOHgia Mü (NCI) [1 - 3], chóng t«i ® tiÕn h+nh c¸cph¶n øng hãa häc trªn vßng cyclopentan cñaindan ®Ó t¹o ra c¸c dÉn xuÊt míi nh ph¶n øng COOHthñy ph©n nhãm axetamit, ph¶n øng diazo hãav+ alkyl hãa nhãm amin trªn vßng cyclopentan, 2 NHCOCH3ph¶n øng brom hãa nhãm metylen cña vßng SOCl2cyclopentan. 40% AlCl3/CH2Cl2 O II - thùc nghiÖm1. Tæng hîp 3 NHCOCH3a) Tæng hîp 3-axetylaminoindan-1-on §i tõ benzaldehyt, ph¶n øng qua c¸c giai S¬ ®å 1®o¹n tæng hîp axit 3-aminophenylpropanoic 1,b¶o vÖ nhãm amin d íi d¹ng axetamit 2 v+ b) BiÕn ®æi hãa häc trªn vßng cyclopentan cña®ãng vßng néi ph©n tö t¹o dÉn xuÊt 3- indan (s¬ ®å 2) 419 O indan-3-yl amino) etyl axetat 7 víi hiÖu suÊt 50%. Br2 60% 3 NHCOCH3 AcOH f) Brom hãa nhãm metylen cña vßng cyclopen- O tan t¹o dÉn xuÊt thÕ dibromo HCl 60% EtOH Br Sö dông t¸c nh©n brom (1 eq) trªn nguyªn O Br liÖu 3-axetylaminoindan-1-on 3 trong m«i NHCOCH3 tr êng axit axetic b¨ng, ph¶n øng kh«ng cho 8 s¶n phÈm thÕ monobrom m+ c¶ hai nguyªn tö 4 NH2.HCl hi®ro cña nhãm metylen vßng cyclopentan ®Òu bÞ thÕ bëi brom. Chóng t«i thu ® îc s¶n phÈmNaHCO3 NEt 3 O 2,2-dibromo-3-axetylaminoindan-1-on 8 víi hiÖu suÊt 60%. 2. X¸c ®Þnh cÊu tróc 5 NH2 - C¸c chÊt tæng hîp ® îc x¸c ®Þnh nhiÖt ®éNaNO2 50% 50% CH3COOCH2CH2Cl nãng ch¶y b»ng m¸y ®o ®iÓm ch¶yAcOH GALLENKAMP v+ kiÓm tra ®é tinh khiÕt b»ng O O s¾c ký líp máng trªn b¶n máng silicagel cña Merck (Polygram SIL G/UV254, 0,25 mm) víi mét sè hÖ dung m« ...