Tổng hợp tạp F và 2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-4,6-diol của phenylephrin

Phenylephrin là một thuốc chủ vận α1-adrenergic, chủ yếu được sử dụng để điều trị tình trạng nghẹt mũi. Phenylephrin có trong nhiều biệt dược chữa cảm cúm bán không theo đơn. Trong DĐVN V, hiện nay chưa có chuyên luận nào về phenylephrin cũng như các tạp chất liên quan của dược chất này.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Tổng hợp tạp F và 2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-4,6-diol của phenylephrinNghiên cứu Y học Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 25 * Số 2 * 2021 TỔNG HỢP TẠP F VÀ 2-METHYL-1,2,3,4-TETRAHYDROISOQUINOLIN-4,6-DIOL CỦA PHENYLEPHRIN Hà Quốc Huấn1, Tạ ng Minh Hu 1 Ngu ễn nh 1, Ngô Thị Thanh Diệp1TÓM TẮT M đầu – mục tiêu: Phenylephrin là một thuốc chủ vận α1-adrenergic, chủ yếu được sử dụng để điều trịtình trạng nghẹt mũi. Phenylephrin có trong nhiều biệt dược chữa cảm cúm bán không theo đơn. Trong DĐVNV, hiện nay chưa có chuyên luận nào về phenylephrin cũng như các tạp chất liên quan của dược chất này. Trongkhi đó, tại Việt Nam, có rất nhiều công ty sản xuất các chế phẩm thuốc có phối hợp thành phần phenylephrin.Trong USP 41, để kiểm tra giới hạn tạp chất liên quan trong thành phẩm có sử dụng tạp chuẩn F (2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-4,8-diol) và qui định mức giới hạn cho tạp 2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-4,6-diol (46THQ). Tuy nhiên, các tạp chuẩn này đang được bán với giá rất đắt và chưa có trong ngân hàng chấtđối chiếu Việt nam, điều này gây khó khăn cho công tác kiểm nghiệm thành phẩm của phenylephrin. Tại ViệtNam hiện vẫn chưa có công trình công bố về nghiên cứu tổng hợp tạp F và 46THQ. Do đó, việc tổng hợp tạp Fvà 46THQ có độ tinh khiết cao làm cơ sở cho việc thiết lập chất đối chiếu là cần thiết. Đối tượng – phương pháp nghiên cứu: Tạp F và 46THQ của phenylephrin. Tổng hợp tạp F và 46THQbằng phản ứng Pictet-Spengler giữa phenylephrin hydroclorid và formaldehyd. Sản phẩm sau khi tổng hợp vàtinh chế được xác định cấu trúc bằng các kỹ thuật phổ nghiệm như IR, MS và NMR; xác định độ tinh khiết bằngphương pháp HP C qui về 100% diện tích pic. Kết quả: Đã tổng hợp thành công tạp F và 46THQ với hiệu suất toàn qui trình lần lượt là 16,3% và 42,6%,có độ tinh khiết sắc ký trên 99%, đủ điều kiện thiết lập chất đối chiếu. Kết luận: Đã tổng hợp và tinh chế thành công tạp F và 46THQ của phenylephrin, đủ điều kiện thiết lập làmchất đối chiếu. Từ khóa: phenylephrin, phản ứng Pictet-Spengler, tạp F, tetrahydroisoquinolinABSTRACT SYNTHESIS IMPURITY F AND 2-METHYL-1,2,3,4-TETRAHYDROISOQUINOLINE-4,6-DIOL OF PHENYLEPHRINE Ha Quoc Tuan, Ta Cong Minh Huy, Nguyen Anh Vu, Ngo Thi Thanh Diep * Ho Chi Minh City Journal of Medicine * Vol. 25 - No. 2 - 2021: 100 - 106 Background: Phenylephrine is an α1-adrenergic agonist mainly used to treat nasal congestion.Phenylephrine is found in many over-the-counter cold and flu medicines. In 5th Vietnamese Pharmacopeia,currently there is no monograph of phenylephrine and its related impurities. Meanwhile, in Vietnam, there aremany companies producing drugs with phenylephrine combinations. USP 41 requires using standard impuritiesF (2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-4,8-diol) and set a limit for the impurity 2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-4,6-diol (46THQ) for conducting the impurities test in phenylephrine products. However,these related compounds are costly with limited accessibility that affects implementation of this impurity test.There have been no published local studies on chemical synthesis of impurity F and 46THQ so far. Therefore, thisstudy was conducted with aim of synthesis of impurity F and 46THQ with high purity that conforms to establishreference standards.1Khoa Dược, Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí MinhTác giả liên lạc: PGS.TS. Ngô Thị Thanh Diệp ĐT: 0776671588 Email: ngothithanhdiep@ump.edu.vn 100 B - Khoa học DượcY Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 25 * Số 2 * 2021 Nghiên cứu Objectives: The aim of this study was to synthesize phenylephrine impurity F and 46THQ. Method: Impurity F and 46THQ were synthesized by Pictet-Spengler reaction between phenylephrinehydrochloride and formaldehyde. The obtained products were determined chemical structure from its IR, MS,NMR spectroscopic data, purified by HPLC. Results: Impurity F and 46THQ were successfully synthesized with 16.3% and 42.6% yield. By usingHPLC-PDA, its chromatographic purity was determined over 99% on the basic of peak area normalizationmethod and conformed to establish reference standard. Conclusion: Impurity F and 46THQ were successfully synthesized and conformed to establishreference standard. Key words: phenylephrine, Pictet-Spengler reaction, impurity F, tetrahydroisoquinolineĐẶT VẤNĐỀ ĐỐI TƯỢNG- PHƯƠNG PHÁP NGHIÊNCỨU Phenylephrin là một thuốc chủ vận α1- Đối tượ hi cứadrenergic, chủ yếu được sử dụng để điều trị tình Tạp F của pheny ...