Tổng hợpvà đánh giá hoạt tính sinh học của các chất tương đồng curcumin chứa dị vòng 1h-pyrazole

Nghiên cứu và tổng hợp các chất tương đồng curcumin kiểu monocarbonyl (Monocarbonyl Analogues of Curcumin-MACs) không những khắc phục các hạn chế mà còn thể hiện các hoạt tính sinh học tốt hơn so với curcumin. Để hiểu rõ hơn mời các bạn cùng tham khảo nội dung chi tiết bài viết này.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Tổng hợpvà đánh giá hoạt tính sinh học của các chất tương đồng curcumin chứa dị vòng 1h-pyrazoleGiải thưởng Sinh viên nghiên cứu khoa học Euréka lần thứ 21 năm 2019 Kỷ yếu khoa học TỔNG HỢP VÀ ĐÁNH GIÁ HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA CÁC CHẤT TƯƠNG ĐỒNG CURCUMIN CHỨA DỊ VÒNG 1H-PYRAZOLEĐoàn Quốc Hoài Nam*, Dương Bằng Vũ, Trần Thị Khánh Ngân, Ngô Lan Phương, Ngô Hoàng Việt, Phan Cảnh Trình, Đỗ Thị Hồng Tươi, Trương Ngọc Tuyền Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh *Tác giả liên hệ: namdoanqhh1996@gmail.com TÓM TẮTNghiên cứu và tổng hợp các chất tương đồng curcumin kiểu monocarbonyl (MonocarbonylAnalogues of Curcumin-MACs) không những khắc phục các hạn chế mà còn thể hiện các hoạttính sinh học tốt hơn so với curcumin. Mặt khác, dị vòng 1H-pyrazole là thành phần hiện diệntrong cấu trúc của nhiều dược chất. Theo đó, nghiên cứu được thực hiện với mục tiêu tổng hợpMACs chứa dị vòng 1H-pyrazole; đánh giá hoạt tính kháng vi sinh vật và hoạt tính độc tế bàoin vitro của MACs tổng hợp được. Theo đó, đã tổng hợp được 25 MACs. Một số MACs có khảnăng kháng MSSA/MRSA hay độc tế bào tốt hơn curcumin, cho thấy tiềm năng của MACs này.Từ khóa: Curcumin, 1H-pyrazole, MACs, kháng ung thư, kháng vi sinh vật, Vilsmeier-Haack. SYNTHESIS AND BIOACTIVITY EVALUATION OF CURCUMIN ANALOGUES CONTAINING 1H-PYRAZOLEDoan Quoc Hoai Nam*, Duong Bang Vu, Tran Thi Khanh Ngan, Ngo Lan Phuong, Ngo Hoang Viet. Phan Canh Trinh, Do Thi Hong Tuoi, Truong Ngoc Tuyen University of Medicine and Pharmacy at Ho Chi Minh City * Corresponding author: namdoanqhh1996@gmail.com ABSTRACTResearching and synthesizing Monocarbonyl Analogues of Curcumin (MACs), which do notonly overcome limitations but also exhibit better biological activity than curcumin. 1H-pyrazoleheterocyclic is a component present in the structure of many active pharmaceutical ingredients.Accordingly, the study was conducted to synthesize MACs containing 1H-pyrazolee, to evaluatethe anti-bacterial and cytotoxic activity in vitro of synthesized MACs. Thus, 25 MACs weresynthesized. Some MACs demonstrated better anti-microbial activity on MSSA/MRSA orcytotoxic activity than curcumin, thus proving the potential of these MACs.Keywords: Curcumin, MACs, 1H-pyrazole, Vilsmeier-Haack, anti-microbial, anti-cancer.ĐẶT VẤN ĐỀ curcumin kiểu monocarbonyl (MonoCurcumin (diferuloylmethane) là hợp chất Carbonyl Analogues-MACs) (Al-Hujaily etpolyphenol tự nhiên, có chủ yếu trong củ nghệ al., 2011). Mặt khác, dị vòng 1H-pyrazole(Curcuma longa Linn.); với ba vùng cấu trúc hiện diện trong cấu trúc của nhiều dược chất,chức năng chính gồm khung vòng thơm kiểu một số trong đó thể hiện hoạt tính khángcatechol, khung 1,3-diketone và khung liên khuẩn (Bekhit et al.) hay kháng ung thưkết olefin đóng góp nhiều vai trò khác nhau (Abadi et al., 2003). Nghiên cứu này được đềvào hoạt tính sinh học của curcumin (Gupta et ra với mục tiêu tổng hợp MACs chứa dị vòngal.). Tính đa dạng cao trong cấu trúc khiến 1H-pyrazole đối xứng và không đối xứng;curcumin thể hiện nhiều hoạt tính sinh học đánh giá hoạt tính kháng vi sinh vật và độc tếđáng chú ý, phải kể đến như hoạt tính kháng bào của MACs đã tổng hợp, với hy vọng phátnấm (Martins et al., 2008) hay kháng ung thư hiện các hoạt chất mới có hoạt tính vượt trội(Kuttan et al.). Tuy nhiên, curcumin tồn tại các hơn.hạn chế để có thể phát triển thành thuốc nhưtính không ổn định hóa học, tính tan kém trong ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁPnước, sinh khả dụng thấp và bị chuyển hóa NGHIÊN CỨUnhanh (Anand et al., 2007). Điều này dẫn đến Đối tượng nghiên cứusự hình thành của nhóm chất tương đồng 44Giải thưởng Sinh viên nghiên cứu khoa học Euréka lần thứ 21 năm 2019 Kỷ yếu khoa họcDựa trên các nghiên cứu liên quan cấu trúc-tác (cloro, carboxyl); (B) vòng phenyl gắn nhómdụng trước đây (Kumar et al.; Xu et al.), cấu đẩy electron chứa oxy, hình thành liên kếttrúc MACs được thiết kế với (A) dị vòng 1H- hydro (hydroxy, methoxy, ethoxy); (C) dâypyrazole gắn nhóm thế cồng kềnh (phenyl, 3- nối các đơn vị (hetero)ary với cấu trúc kỵ nướcnitrophenyl) hoặc nhóm thế hút electron kiểu penta-1,4-dien-3-on (Hình 1). Hình 1. Định hướng cấu trúc của MACs trong nghiên cứuHóa chất, dung môi và thiết bị mẫu thử hoặc paclitaxel (chứng dương) ở cácHóa chất, dung môi từ Merck, Sigma-Aldrich, nồng độ xác định, và DMSO (chứng âm). ...