Bài giảng Dược lý 3: Phương pháp nghiên cứu tiền lâm sàng trên gan - Mai Thị Thanh Thường

Bài giảng Dược lý 3: Phương pháp nghiên cứu tiền lâm sàng trên gan cung cấp cho sinh viên những nội dung về: đại cương các bệnh về gan; nguyên nhân gây bệnh gan; nghiên cứu tiền lâm sàng trên gan; mô hình in vitro nuôi cấy tế bào gan; mô hình ung thư gan;... Mời các bạn cùng tham khảo chi tiết nội dung bài giảng!
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Bài giảng Dược lý 3: Phương pháp nghiên cứu tiền lâm sàng trên gan - Mai Thị Thanh Thường PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU TIỀN LÂM SÀNG TRÊN GAN1 NỘI DUNG 1. ĐẠI CƯƠNG 2. NGHIÊN CỨU IN VITRO *** 3. NGHIÊN CỨU EX VIVO 4. NGHIÊN CỨU IN VIVO2 QUÁ TRÌNH SÀNG LỌC VÀ PHÁT TRIỂN THUỐC3 CẤU TẠO GAN Tiểu thùy gan có cấu trúc lục giá4 CẤU TẠO TẾ BÀO GAN5 CHỨC NĂNG CỦA GAN  Chức năng chuyển hóa: glucid, lipid, protein, chất ngoại sinh (rượu…) thuốc…  Chức năng giải độc  Chức năng dự trữ: glucose, sắt, vitamin…  Chức năng tổng hợp protein: albumin, các yếu tố đông máu và chống đông máu (prothrombin, heperin…)  Chức năng nội tiết và một số chức năng khác (thải trừ bilirubin, thuốc, chất ngoại sinh6 ĐẶC TÍNH CỦA TẾ BÀO GAN Khả năng tăng trưởng và biệt hóa7 CÁC BỆNH VỀ GAN Gan nhiễm mỡ Viêm gan Xơ gan Ung thư ganLắng đọng chất Hoại tử, viêm, sơ Phá vỡ cấu trúc Biến chứngbéo: tăng kích TB gan (chết TB) muộn của sơthước TB gan xuất hiện các nốt gan, xuất hiện âm(nặng tức bụng) (hạch), mô liên thầm, sau đó xuất8 kết hiện các biểu hiện bất thường CÁC BỆNH VỀ GAN9 CÁC BỆNH VỀ GAN10 CÁC BỆNH VỀ GAN11 NGUYÊN NHÂN GÂY BỆNH GAN  Nhiễm độc cấp: chì, CCl4, diethylnitrosamin….  Nhiễm độc mãn: kim loại (sắt, arsen…), rượu…  Nhiễm khuẩn: virus siêu vi A, B, C…  Thiếu dinh dưỡng  Dị ứng  Thuốc12 ĐỘC TÍNH TRÊN GAN DO THUỐC - Tần suất:  1/1 000 - 1/100.000  Tỉ lệ ở nữ giới cao hơn nam giới  79% độc tính trên gan do paracetamol  73% phản ứng đặc trưng - Đặc điểm: • Phụ thuộc vào liều (paracetamol, cyclophosphamid...) • Có tính tích lũy (amiodaron, bromfenac...) • Theo cơ chế dị ứng-tự miễn (acid tienilic, dihydralazin...) • Một số có lợi trong quá trình phát triển thuốc mới - Hậu quả: > 50% thuốc bị rút khỏi thị trường do độc tính trên gan.13 ĐỘC TÍNH TRÊN GAN DO THUỐCPhân loại:• Hoại tử tế bào, tế bào chết theo chương trình (apoptosis)• Tế bào gan ứ mật• Tế bào gan nhiễm mỡ• Tích lũy phospholipid/lysosom tb gan (phospholipidose)• Xơ hóa tế bào gan, ung thư gan…14 TĐ lý hóa TĐ sinh hóa ĐỘC TÍNH TRÊN GAN DO THUỐC- Cơ chế: sinh chất chuyển hóa có tính khử, các gốc oxy tự do... rối loạn: * Cân bằng calci, sắt... * Quá trình tiết mật * Chức năng ti thể (CH acid béo, CH năng lượng, hô hấp tế bào, CB oxy hóa - khử...) Tăng/giảm biểu hiện của gen chức năng Biến đổi cấu trúc ADN, protein: xuất hiện thêm những đoạn mới trong cấu trúc ADN, protein (DNA adduct)1516 NGHIÊN CỨU TIỀN LÂM SÀNG TRÊN GAN17 NGHIÊN CỨU TIỀN LÂM SÀNG TRÊN GAN1819 NUÔI CẤY TẾ BÀO GỐC20