Bài giảng tim mạch - CÁC THUỐC NITRAT

CÁC THUỐC NITRATI. ĐẠI CƯƠNG A- ĐỊNH NGHĨA Trinitrin (Nitroglycerin) thư giãn sợi cơ của thành tĩnh mạch cho nên thuộc nhóm thuốc giãn tĩnh mạch và được chỉ định để điều trị đau thắt ngực (ĐTN) và suy tim. B- CƠ CHẾ TÁC DỤNG Trinitrin gắn vào các gốc - SH của các protein màng các sợi cơ trơn. Sự oxyd hóa gốc - SH dẫn đến 2 hậu quả: 1. Giãn mạch thông qua 3 cơ chế
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Bài giảng tim mạch - CÁC THUỐC NITRAT CÁC THUỐC NITRATI. ĐẠI CƯƠNGA- ĐỊNH NGHĨA Trinitrin (Nitroglycerin) thư giãn sợi cơ của thành tĩnh mạch cho nên thuộcnhóm thuốc giãn tĩnh mạch và được chỉ định để điều trị đau thắt ngực (ĐTN) vàsuy tim.B- CƠ CHẾ TÁC DỤNG Trinitrin gắn vào các gốc - SH của các protein màng các sợi cơ trơn. Sự oxyd hóa gốc - SH dẫn đến 2 hậu quả:1. Giãn mạch thông qua 3 cơ chế: a- Chất trung gian Prostacyclin … b- Giảm bớt ion Ca++ nội bào. c- NO2 của Trinitrin biến thành oxyd nitric (NO). Chất trước đây mang một têncó tính chất giả định “yếu tố thư giãn từ nội mạc” (EDRF nay được xác định làNO này có vai trò rộng lớn đối với chức năng nội mạc động mạch. Sự giãn độngmạch do NO được gọi là “giãn động mạch phụ thuộc nội mạc”.2. Hiện tượng nhờn thuốc: Là hậu quả thứ hai của sự oxyd hóa gốc - SH do Trinitrin nêu trên: các “thụthể - SH” giảm dần ái lực đối với các Nitrat. Phải dùng liều lượng mỗi lúc mỗi caohơn lần trước đó mới đạt mức tác dụng cũ (đó là định nghĩa của nhờn -tolerance thuốc nói chung).C- TÍNH CHẤT DƯỢC LÝ1. Giãn tĩnh mạch: Do đó, các Nitrat giảm máu tĩnh mạch trở về, giảm áp cuối tâm trương củathất trái, nghĩa là giảm tiền gánh và áp suất đổ đầy thất trái. Điều này hữu íchtrong: a- Điều trị suy tim (vì giảm ứ đọng phía hạ lưu, giảm công - theo định luậtStarlinh - cho cơ tim). b- Điều trị TMCB sát nội tâm mạc (lớp cơ tim vùng này được giảm lực cản trởtưới máu do đè ép từ phía khoang tim suốt kỳ đổ đầy thất). c- Điều trị bệnh tim TMCB nói chung (giảm nhu cầu O2 ở cơ tim, giảm sứccăng thành thất thời kỳ tâm trương mà đặc điểm cơ tim thành thất trái chỉ nhậntưới máu vào lúc này).2. Giãn động mạch nếu dùng liều cao, với 3 hậu quả: a- Giảm hậu gánh (hữu ích cho điều trị suy tim). b- Giảm tiêu thụ oxy ở cơ tim (hữu ích cho điều trị BT/TMCB). c- Giảm lực kháng ngoại vi hệ thống động mạch, tức giảm HA, đề phòng nếuHATT < 80 - 90 mmHg thì lại bất lợi vì áp suất tưới máu động mạch vành vốn bắtnguồn từ HA ở gốc ĐMC - 2 lỗ khởi đầu ĐMV.3. Giãn động mạch vành a- Giãn được đoạn ĐMV đang co thắt, tức xóa bớt sự bít hẹp gốc, nguồn căncơ bản của cơn TMCB. b- Giãn đoạn ĐMV bình thường gần chỗ co thắt. c- Không chỉ giãn các ĐMV lớn ở bề mặt, mà giãn cả các nhánh trong cơ tim.Giãn tốt tuần hoàn bàng hệ. Nhờ vậy mà hình thành sự “tái phân phối tuầnhoàn”, chuyển được thêm máu từ các vùng sát thượng tâm mạc đến các vùngsát nội tâm mạc (chứ các Nitrat, như đã được chứng minh gần đây, không gâyhiện tượng “ăn cắp” máu của vùng đang cơn TMCB đem về cho các vùng bìnhthường.D- DƯỢC ĐỘNG HỌC Hấp thu: Thuốc được sử dụng theo đường tĩnh mạch, đường uống, qua da,dưới lưỡi. Ngậm dưới lưỡi: hấp thu thuốc nhiều hơn và nhanh hơn là uống bởi vìtránh được sự chiết khấu một tỷ lệ lớn lượng thuốc khi qua gan lần thứ nhất, màđi ngay vào đại tuần hoàn và tim. Dẫn chất Mononitrat có lợi điểm hơn Dinitrat về: thời gian bán hủy dài hơn,chịu tỷ lệ chiết khấu ít hơn khi qua gan lần thứ nhất. Hàm lượng trong huyết tương đạt hiệu quả của Trinitrin là 1 ng/ml. Chuyển hóa tại gan: Men khử Glutathion Trinitrin (+) Nitrat Dinitrat Isosorbid Mononitrat 2 Isosorbid Mononitrat 5 IsosorbidII. NGUYÊN TẮC SỬ DỤNGA- CHỈ ĐỊNH1. Đau thắt ngực (ĐTN) a- Chỉ định cho cơn đau thắt ngực của tất cả các thể ĐTN. b- Giữa các cơn (sau cơn, ngoài cơn), các Nitrat thường được tham gia vàophối hợp trị liệu cùng với một chẹn bêta hoặc một ức chế Calci.2. Suy tim ứ đọng mạn- Giảm tiền gánh (khi liều lượng cao còn giảm hậu gánh).- Giảm sức căng thành tâm thất.- Không thay đổi đáng kể về cung lượng tim và thể tích tống máu, về tần số tim.3. Suy thất trái cấp - phù phổi cấp- Cấp cứu đạt hiệu quả cao với Nitrat.- Ví dụ dùng Nitrat + lợi tiểu tĩnh mạch.B- TÁC DỤNG PHỤ1. Đau đầu, nóng bừng mặt, hạ huyết áp tư thế đứng, nhất là ở người lớn tuổi vàmất nước (do dùng thuốc lợi tiểu và nhuận tràng).2. Ở liều cao gây tụt huyết áp, ngộ độc (Methemoglobin trong máu).3. Hội chứng cai nếu ngừng thuốc đột ngột.C- CHỐNG CHỈ ĐỊNH- Bệnh cơ tim phì đại bít hẹp (HOCM).- Hẹp hai lá.- Trụy tim mạch.- Tăng nhãn áp góc kín.D- PHỐI HỢP THUỐC Có sự đồng vận trong phối hợp trị liệu.1. Điều trị ĐTN Nitrat + chẹn bêta Nitrat + Ức chế Ca++2. Điều trị suy tim Nitrat + Lợi tiểu + UCMC Nitrat + DigoxinE- XỬ TRÍ HIỆN TƯỢNG NHỜN THUỐC Hiện tượng bất lợi này có thể đảo ngược nếu dùng:1. Cystein N - acetyl, UCMC, Hydralazin2. Ngừng thuốc từng quãng (còn gọi là dùng thuốc cách quãng) a- Dùng liều lượng tăng dần. b- Mỗi ngày để một khoảng trống khoảng 8 giờ không có Nitrat. Gỡ miếng dán Nitriderm trong 8 giờ ấy; Chỉ uống thuốc hai lần (bỏ bớt lần thứ ba); Thuốc tác dụng ...