Khảo sát tổng hợp chất nền ứng dụng tổng hợp thuốc trị động kinh Gabapentin

Gabapentin là một trong các loại thuốc động kinh thế hệ mới được sử dụng phổ biến trong điều trị động kinh hiện nay. Trên cơ sở các quy trình đã tổng hợp gabapentin trên thế giới, đã tiến hành khảo sát các phản ứng đầu tiên trong quy trình tổng hợp gabapentin.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Khảo sát tổng hợp chất nền ứng dụng tổng hợp thuốc trị động kinh GabapentinGiải thưởng Sinh viên Nghiên cứu khoa học Euréka lần thứ XIX năm 2017 Kỷ yếu khoa học KHẢO SÁT TỔNG HỢP CHẤT NỀN ỨNG DỤNG TỔNG HỢP THUỐC TRỊ ĐỘNG KINH GABAPENTIN Nguyễn Ngọc Thanh Luân* Trường Đại học Khoa học Tự nhiên – Đại học Quốc gia TP. Hồ Chí Minh * Tác giả liên hệ: nnthanhluan@gmail.com TÓM TẮTGabapentin là một trong các loại thuốc động kinh thế hệ mới được sử dụng phổ biến trongđiều trị động kinh hiện nay. Trên cơ sở các quy trình đã tổng hợp gabapentin trên thế giới, đãtiến hành khảo sát các phản ứng đầu tiên trong quy trình tổng hợp gabapentin. Kết quả chohai phản ứng có hiệu suất cao và điều kiện thực tế phù hợp để áp dụng tại Việt Nam là phảnứng với acetonitrile để tạo thành 2-cyclohexylidene acetonitrile và phản ứng với ethylcyanoacetate để tạo thành ethyl 2-cyano-2-cyclohexylideneacetate. Từ đó có thể áp dụng đểtiếp tục các phản ứng tiếp theo trong quy trình điều chế gabapentin.Từ khóa: Cyclohexanone, gabapentin, thuốc trị động kinh, tổng hợp, acetonitrile, ethylcyanoacetate. SURVEY REACTION SUBTRATE APPLIED FOR SYNTHESIS ANTIEPILEPTIC DRUG GABAPENTIN Nguyen Ngoc Thanh Luan* University of Science – VNU Ho Chi Minh City * Corresponding Author: nnthanhluan@gmail.com ABSTRACTGabapentin is one of the newer generics used in the treatment of epilepsy. Based on theglobally accepted Gabapentin processes, the first reactions in the gabapentin synthesisprocess was conducted. The results for the two highly efficient and practical conditionssuitable for use in Vietnam were reacted with acetonitrile to form 2-cyclohexylideneacetonitrile and reacted with ethyl cyanoacetate to form ethyl 2-cyano-2 -cyclohexylideneacetate. Thus, it can be used to continue the subsequent reactions in thegabapentin preparation process.Keywords: Cyclohexanone, gabapentin, antiepileptic drug, synthesis, acetonitrile, ethylcyanoacetate.TỔNG QUAN nhận bởi bất kỳ điều kiện nào sau đây:Động kinh là một bệnh mãn tính chiếm tỷ lệ + Có ít nhất hai cơn động kinh không kiểmkhoảng 0,5 – 2% dân số, trong đó có hơn soát (hoặc phản xạ) xuất hiện cách nhau60% bệnh nhân là trẻ em. Tuy nhiên số bệnh trong hơn 24 giờ.nhân được chữa trị chỉ khỏang 50% bệnh + Có một cơn động kinh không kiểm soátnhân. Tỷ lệ tử vong do trạng thái động kinh (hoặc phản xạ) và xác xuất các cơn độngtừ 40% bệnh nhân, do tai nạn gây ra bởi các kinh tượng tự tại phát (ít nhất 60%) sau haicơn động kinh là 0,5%. cơn động kinh không kiểm soát xảy ra trongTheo Liên đoàn chống động kinh thế giới mười năm tới.ILAE, cơn động kinh (epileptic seizure) là sự + Được chẩn đoán hội chứng động kinh.xuất hiện của các triệu chứng do sự hoạt Bệnh động kinh có thể điều trị với nhiềuđộng quá mức, đồng bộ của một nhóm các tế phương pháp như: điều trị bằng chế độ tiếtbáo thần kinh (neuron) ở não bộ.(Fisher et thực, sinh hoạt lao, điều trị bằng phẫu thuậtal., 2014). hay điều trị bằng thuốc (hóa liệu pháp).Năm 2014, Liên đoàn chống động kinh thế Trong đó hóa liệu pháp thường được sử dụnggiới ILAE đã thay đổi định nghĩa bệnh động hơn cả với các loại thuốc như phenobarbital,kinh để phù hợp với tình hình thực tế. Bệnh phenytoin, carbamazepine, acid valproic,động kinh (epilepsy) là bệnh về não được xác gabapentine, lamotrigine, felbamate, 35Giải thưởng Sinh viên Nghiên cứu khoa học Euréka lần thứ XIX năm 2017 Kỷ yếu khoa họcvigabatrine, oxcarbazepine, tiagabine, (0,21 ml, 2,04 mmol) và acetonitrile (471zonisamide, topiramate. Trong đó gabapentin mg, 11,48 mmol) được cho vào bình cầuthường được sử dụng trong điều trị các cơn bằng kim tiêm hóa chất. Tiếp tục đun hoànco giật ngắn, co cứng với các ưu điểm như ít lưu trong vào 7h. Sau phản ứng 10 ml nướctác dụng phụ, ít tương tác với các thuốc khác, được cho vào bình cầu để pha loãng hỗn hợpít gây độc với cơ thể. (Storm-Mathisen et al., sau phản ứng. Tiếp theo cho vào 5 ml dung1974). dịch HCl 1N để trung hòa lượng KOH còn dư sau phản ứng. Thực hiện chiết lỏng-lỏng bằng ethyl acetate 3 lần, mỗi lần 15 ml. Pha ...