Luận án Tiến sĩ Hóa học: Nghiên cứu tổng hợp và đánh giá hoạt tính chống ung thư, chống Alzheimer của các hợp chất có cấu trúc lai chứa khung 4-aminoquinazoline

Luận án đã thiết kế và tổng hợp thành công 34 hợp chất mới bao gồm: 4 dẫn xuất quinazoline mới có biến đổi ở vị trí C-4 và C-6 130a-d; 1 hợp chất lai mới có cấu trúc dimer quinazoline 145. Các dẫn xuất này có thể được dùng để lai hóa với các thuốc hoặc các chất có hoạt tính khác chứa liên nhóm azit –N3 theo phản ứn click để tổng hợp các hợp chất lai mới.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Luận án Tiến sĩ Hóa học: Nghiên cứu tổng hợp và đánh giá hoạt tính chống ung thư, chống Alzheimer của các hợp chất có cấu trúc lai chứa khung 4-aminoquinazolineBỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO VIỆN HÀN LÂM KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ VIỆT NAM HỌC VIỆN KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ ----------------------------- NGUYỄN THỊ NGA Ứ ỔCHỐ Ư, CHỐNG ALZHEIMER Ủ Ấ Ứ 4-AMINOQUINAZOLINE LUẬN ÁN TIẾ SĨ Ó ỌC HÀ NỘI – 2020BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO VIỆN HÀN LÂM KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ VIỆT NAM HỌC VIỆN KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ ----------------------------- NGUYỄN THỊ NGA Ứ Ổ P VÀCHỐ Ư, CHỐNG AL Ủ Ấ Ứ 4-AMINOQUINAZOLINE Chuyên ngành: Hóa học uc Mã số: 9.44.01.14 LUẬN ÁN TIẾ SĨ Ó ỌC NGƢỜI HƢỚNG DẪN KHOA HỌC 1. PGS TS V Quố Trun 2. TS. Lê Nhật Thùy Giang HÀ NỘI – 2020 LỜ Tôi xin am đoan đây là ôn trình n hiên ứu khoa họ độc lập của riêng tôidưới sự hướng dẫn của PGS TS V Quốc Trung và TS. Lê Nhật Thùy Giang. Cáckết quả và số liệu nêu tron luận n là trun thự và hưa từng công bố trong bất kỳnghiên cứu nào khác. Toàn bộ các thông tin trích dẫn trong luận n đã được chỉ rõnguồn gốc xuất xứ. i ng th ng n m 2020 c ả uậ NCS. Nguyễn Thị Nga LỜI CẢ Ơ Với lòng biết ơn sâu sắc, em xin chân thành cảm ơn thầy ô hướng dẫn khoahọc là PGS.TS. V Quố Trung (Trườn Đại họ Sư phạm Hà Nội) và TS. Lê NhậtTh y Gian (Viện Hóa học, Viện Hàn lâm Khoa học và Công Nghệ Việt Nam) đã iao đề tài, trực tiếp định hướn và iúp đỡ em trong quá trình thực hiện Luận án. Em xin gửi lời tri ân sâu sắc tới GS.TS. Nguyễn Văn Tuyến, n ười truyềnđam mê n hiên ứu, n ười iúp đỡ em về vật chất và ủng hộ em về tinh thần trongsuốt quá trình hoàn thành Luận án. Em xin chân thành cảm ơn tập thể Phòng Hóadược, TS. Đặng Thị Tuyết Anh, Ths. Hoàn Thị Phươn , Ths N uyễn Tuấn nhđã iúp đỡ em rất nhiều về thực nghiệm trong suốt thời gian làm nghiên cứu. Em xin chân thành cảm ơn Ban lãnh đạo Học viện Khoa học và Công Nghệ,tập thể các thầy cô, các anh chị tại các phòng ban Học viện Khoa học và Công Nghệđã tạo điều kiện iúp đỡ em trong suốt quá trình là nghiên cứu sinh. Em xin gửi lời cảm ơn đến tất cả các thầy cô, các anh chị và các bạn NCS tạiviện Hóa học đã iản dạy và iúp đỡ m tron suốt qu trình họ tập tại Học viện. Em xin chân thành cảm ơn Ban Gi m hiệu Trường Cao đ n Y tế Hà Nội,Phòng Tổ chức cán bộ, Khoa Khoa họ ơ ản và các cán bộ, giảng viên Bộ mônHóa đã tạo điều kiện thuận lợi về thời gian và công việ để m họ tập và n hiên ứu Cuối cùng, em xin gửi lời cảm ơn sâu sắ đến ia đình, ố m , hồn on vàbạn è đã iúp đỡ em hoàn thành Luận án. Xin trân trọng cảm ơn! Hà Nội, tháng năm 2020 Tác giả luận án Nguyễn Thị Nga i D Ụ Ữ Ế Ắ cp ư p p sắc kýTLC Thin Lay r Chromato raphy: Sắ ký lớp mỏnCC Column Chromato raphy: Sắ ký ột cp ư p pp ổ Hi h r solution Mass Sp tros opy: Phổ khối lượn phânHRMS iải cao El trospray Ionization Mass Sp tros opy: Phổ khối ionESI-MS hóa phun điệnIR Infrar d Sp tros opy: Phổ hồn n oại1 Proton Nuclear Magnetic Resonance Spectros opy: Phổ H-NMR ộn hưởn từ hạt nhân proton13 Carbon-13 Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy: C-NMR Phổ ộn hưởn từ hạt nhân ar on 13s: singlet d: doublet t: triplet q: quartetm: multiplet dt: doublet triplet dd: double doubletCác dò tế bào u t ư và k ệm ê quaEC50 Nồn độ 50% tác dụng tối đaIC50 Nồn độ ức chế 50% đối tượng thửKB Tế bào un thư iểu môHep-G2 Tế ào un thư anLu-1 Tế bào un thư phổiHela Tế ào un thư ổ tử cungHT-29 Tế ào un thư ruột kếtPC3 Tế ào un thư tiền liệt tuyếnB16 Tế ào un thư daA549 Tế ào un thư phổiA2780 Tế ào un thư uồng trứngMCF-7 Tế ào un thư vú518A2 Tế ào un thư da8505C Tế ào un thư tuyến giáp iiMGC803 Tế ào un thư daBcap-37 Tế bào ung thư iểu mô cổ tử cungHL-60 Tế ào un thư m uEGFR Thụ thể yếu tố tăn trưởng biểu bìVEGFR Thụ thể yếu tố tăn trưởng biểu mô mạch máu ...