Luận văn Thạc sĩ Khoa học: Phân tích di truyền gen sửa chữa bắt cặp sai MSH2 từ bệnh nhân ung thư đại trực tràng

Luận văn nhằm đưa ra những kết quả nghiên cứu bước đầu về gen MSH2 ở các bệnh nhân ung thư đại trực tràng tại Việt Nam, nghiên cứu mới về các gen MMR khác nhằm phục vụ có hiệu quả trong việc chẩn đoán cũng như phát hiện sớm bệnh ung thư đại trực tràng đang có xu hướng ngày một gia tăng tại Việt Nam.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Luận văn Thạc sĩ Khoa học: Phân tích di truyền gen sửa chữa bắt cặp sai MSH2 từ bệnh nhân ung thư đại trực tràngLuậnvănCaohọc ườihướngdẫn:TS.NguyễnThịHồng NgVân LỜINÓIĐẦU Theotổ chứcYtế Thế giới(WHO),hàngnămtrênthế giớicókhoảng10,1triệutrườnghợpmớimắcungthư.Cũngtheotổ chứcnàychobiết,mỗinămcókhoảng6,7triệungườichếtdoungthư.Tỷlệchếtdoungthưchiếmtới 12%trongtổngsốcácnguyênnhângâytử vongởngười.Cácloạiungthưhàng đầuđượctổngkết ở namgiớilàungthư phổi,dạ dày,đạitrựctràng,tiềnliệt tuyến,gan; ở nữ giớilàungthư vú,đạitrựctràng,cổ tử cung,dạ dàyvàphổi[30]. Tronghơnmộtthậpniêntrở lạiđây,tỷ lệ mắcungthư cóxuhướnggia tăng ở hầuhếtcácquốcgiatrênthế giới.Quacáckếtquả thốngkêchobiết, hiệntoàncầucókhoảng25triệungườiđangsốngchungvớibệnhungthư.Con sốnàyướctínhlêntới30triệungườivàonăm2020nếunhưchúngtakhôngtìm raliệuphápcanthiệpvàchữatrịkịpthời. RiêngởViệtNam,mỗinămcótrên150.000ngườimắcungthư.Trongđó,khoảng100.000ngườichếtvìcănbệnhquáiácnày.Riêngsốcatửvongdoung thư đạitrựctràng ướctínhkhoảng55.000trườnghợp.Đâyđượcxemlànhững consốđángbáođộngvàlàtháchthứclớnlaođốivớiYhọcnướcnhà. Hiệnnay,trênthế giớiungthư đạitrựctràngchiếmkhoảng11,5%tổng số cáctrườnghợpungthư vàchiếmtới15,2%tổngsố trườnghợptử vongcó nguyênnhântừ ungthư.Loạiungthưnàyđượcnhậnđịnhlàliênquanđếnchếđộănuốngvàlốisống,thườnggặp ởcácnướcpháttriểnvàcóxuhướngtăngnhanh ở cácnướcđangpháttriển.Cănbệnhnàythườngxuấthiện ở những ngườicóđộtuổitrên50vàcóxuhướngdần“trẻhóa”tronghơnmộtthậpniên trởlạiđây.Đặcbiệt,nhữngngườicótiềnsửviêmđạitrựctrànghoặctronggia đình,dònghọ cóngườibị ungthư đạitrựctràngthìnguycơ mắcungthư đạitrựctràngxảyracaohơn.Nhiềunghiêncứuchỉ rarằng,mộtbộ phậnungthưHọcviênKhóa2010–20121NguyễnThịMaiLuậnvănCaohọc ườihướngdẫn:TS.NguyễnThịHồng NgVânđạitrựctràngcóxuhướngchungditruyềntheodònghọ liênquanđếncácgen gâyđộtbiến(mutatorgene)[4]. Trongungthưđạitrựctràng,hộichứngHNPCC–ungthưruộtkếtkhôngpolypditruyềncòngọilàhộichứngLynchchiếmkhoảng15%.Hộichứngnàycũngđượcxemlàmộtbệnhditruyềntươngđốiphổbiếnvàgầnđâyđượcbiếtđếnnhư mộtcănbệnhriêngbiệt[30].Bêncạnhđó,HNPCClàhộichứngcókhuynhhướngungthưkhôngchỉởđạitrựctràngmàcònliênquanđếncácbệnh ungthưởcáccơquankhácnhaunhưdạdày,ruộtnon,não,tụy,buồngtrứng,cổtửcungvàda. HNPCClàhộichứngcótínhchấtditruyền,vìnócóliênquanmậtthiết đếnsự saihỏngmộttrongcácgenthuộchệ thốnggensửachữabắtcặpsai MMR.Hệ thốngnàygồm6genchínhlà MLH1,MSH2,MSH3, MSH6, PMS2, PMS6.Trongđó,MLH1và MSH2đượccholàhaigencóliênkếtchặtđếnsự hìnhthànhHNPCC.Bởivì,nếu MLH1 thamgiavàoquátrìnhsửachữasự sai hỏngthìMSH2lạiđóngvaitrònhậndiệncáclỗisaihỏngtrongtáibảnADN. Khoảng40%cáctrườnghợpmắchộichứngLynchvớimộtđộtbiếnđượcxác địnhcóliênquanđếnđộtbiếngenMSH2.Hàngtrămđộtbiếngennàycókhả năngdẫnđếnungthư đạitrựctràngcũngnhư cácloạiungthư khácliênquan đếnHNPCC[22]. Mặcdùungthư đạitrựctràng,trongđócóungthư đạitrựctràngmang khuynhhướngditruyềnlàmộttrongnhữngdạngungthư cótỷ lệ mắcphải ở ViệtNamkhácaonhưngnhữngnghiêncứuvềgenliênquanđếncănbệnhnày chưanhiều,đặcbiệtlànhữngnghiêncứuvềgen MSH2.Chínhvìthế,chúngtôi tiếnhành “Phântíchditruyềngensửachữabắtcặpsai MSH2 từ bệnh nhânungthư đạitrựctràng”nhằmđưaranhữngkếtquả nghiêncứubước đầuvềgenMSH2 ởcácbệnhnhânungthưđạitrựctràngtạiViệtNam,nghiên cứumớivề cácgenMMRkhácnhằmphụcvụ cóhiệuquả trongviệcchẩnHọcviênKhóa2010–20122NguyễnThịMaiLuậnvănCaohọc ườihướngdẫn:TS.NguyễnThịHồng NgVân đoáncũngnhư pháthiệnsớmbệnhungthư đạitrựctràngđangcóxuhướng ngàymộtgiatăngtạiViệtNam. ...