Mô phỏng mô hình gây suy giảm bạch cầu thực nghiệm trên chuột nhắt bằng phối hợp doxorubicin và cyclophosphamid

Bài viết "Mô phỏng mô hình gây suy giảm bạch cầu bằng cyclophosphamid và doxorubicin trên chuột nhắt” để làm công cụ sàng lọc và đánh giá khả năng khôi phục bạch cầu của các thuốc thử nghiệm, đặc biệt là các thuốc có nguồn gốc từ dược liệu bằng suy giảm bạch cầu được tiến hành bằng cách tiêm phúc mạc cyclophosphamid và doxorubicin ở các liều lượng khác nhau. Sử dụng buồng đếm neubauer và xét nghiệm công thức máu để xác định mô hình phù hợp.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Mô phỏng mô hình gây suy giảm bạch cầu thực nghiệm trên chuột nhắt bằng phối hợp doxorubicin và cyclophosphamidNghiên cứu Y họcY Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 17 * Phụ bản của Số 4 * 2013MÔ PHỎNG MÔ HÌNH GÂY SUY GIẢM BẠCH CẦU THỰC NGHIỆMTRÊN CHUỘT NHẮT BẰNG PHỐI HỢP DOXORUBICINVÀ CYCLOPHOSPHAMIDLê Phan Thu Giang*, Hà Đức Cường**, Nguyễn Đăng Thoại**, Trần Mạnh Hùng*TÓM TẮTMục tiêu: “Mô phỏng mô hình gây suy giảm bạch cầu bằng cyclophosphamid và doxorubicin trên chuộtnhắt” để làm công cụ sàng lọc và đánh giá khả năng khôi phục bạch cầu của các thuốc thử nghiệm, đặc biệt là cácthuốc có nguồn gốc từ dược liệu.Phương pháp: Suy giảm bạch cầu được tiến hành bằng cách tiêm phúc mạc cyclophosphamid và doxorubicinở các liều lượng khác nhau. Sử dụng buồng đếm Neubauer và xét nghiệm công thức máu để xác định mô hìnhphù hợp.Kết quả: cyclophosphamid (150 mg/kg) kết hợp với doxorubicin (5 mg/kg) tiêm phúc mạc với liều duy nhấtgây giảm bạch cầu mạnh nhất ở thời điểm 4 ngày sau đó. Tác động làm giảm số lượng các loại bạch cầu cũng thểhiện rõ rệt, nhất là trên bạch cầu đa nhân trung tính và bạch cầu lympho. Tổng lượng bạch cầu có thể phục hồi tựnhiên trở về bình thường sau một đợt khảo sát (14 ngày sau khi tiêm cyclophosphamid và doxorubicin). Vì thế,mô hình chỉ có giá trị áp dụng vào ngày thứ 4.Kết luận: Mô hình này có thể được áp dụng làm công cụ sàng lọc các thuốc có tác dụng phòng ngừa suygiảm bạch cầu do thuốc hóa trị ung thư gây ra.Từ khóa: Cyclophosphamid, Doxorubicin, Suy giảm bạch cầu, Mô hình thực nghiệmABTRACTDEVELOPMENT OF A MOUSE MODEL OF NEUTROPENIA INDUCEDBY CYCLOPHOSPHAMID AND DOXORUBICINLe Phan Thu Giang, Ha Duc Cuong, Nguyen Dang Thoai, Tran Manh Hung* Y Hoc TP. Ho Chi Minh * Vol. 17 - Supplement of No 4 - 2013: 440 - 445Objective: A mouse model of neutropenia induced by cyclophosphamide and doxorubicin was developed toprovide a tool for screening bone-marrow protecting agents.Methods: Neutropenia was induced by a single intraperitoneal injection of cyclophosphamid anddoxorubicin. Neubauer cell counter and white blood cell count were applied to determine grade of neutropenia.Results: Cyclophosphamide (150 mg/kg, ip.) and doxorubicin (5 mg/kg, ip.) induced significant neutropeniaafter 4 days of injection. However, total white blood cell count returned to baseline 14 days thereafter, thus thismodel could be of value when evaluating at day 4.Conclusion: This mouse model can be applied for screening agents that exert protective effect oncyclophosphamid and doxorunicin-induced neutropenia.Key words: Cyclophosphamid, doxorubicin, Neutropenia, Mouse model* Khoa Dược, ĐH Y Dược TP. Hồ Chí Minh** Công ty Cổ phần Dược Phẩm OPCTác giả liên lạc: PGS.TS. Trần Mạnh Hùng ĐT: 0937746596Email: tranmanhhung@uphcm.edu.vn440Chuyên Đề Dược HọcY Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 17 * Phụ bản của Số 4 * 2013Nghiên cứu Y họcĐẶT VẤN ĐỀVẬT LIỆU VÀ PHƯƠNGPHÁP NGHIÊNCỨUUng thư là bệnh ác tính với tỷ lệ tử vong cao.Hiện nay, với sự ra đời của nhiều thuốc mới, tácđộng đến đích, kèm theo sự kết hợp các phươngpháp phẫu trị, xạ trị và đặc biệt là hóa trị đã gópphần rất lớn trong điều trị và cải thiện chấtlượng cuộc sống bệnh nhân. Các thuốc hóa trịnhư doxorubicin, cyclophosphamid là một trongnhững nhóm thuốc chính sử dụng trong cácphác đồ điều trị ung thư vú(1), u lymphoHodgkin và không Hodgkin, ung thư phổi(2) vàmột số loại ung thư thường gặp khác với hiệuquả đã được chứng minh, nhưng nhóm này gâynhiều tác dụng phụ trên hệ tạo máu, gây suygiảm bạch cầu, vì thế làm hạn chế liều sử dụngtrên lâm sàng.Thú vật thử nghiệmBạch cầu có vai trò quan trọng trong việc bảovệ cơ thể chống lại sự xâm nhập của các tác nhângây bệnh. Giảm số lượng bạch cầu làm tăngnguy cơ mắc các bệnh nhiễm trùng cơ hội trongquá trình hóa trị ung thư và có thể gây tử vongcho người bệnh. Trước đây tình trạng giảm bạchcầu chỉ có thể khắc phục bằng cách giảm liều, trìhoãn hoặc ngưng hóa trị. Nhưng hiện nay khókhăn này đã được khắc phục bằng việc sử dụngcác yếu tố kích thích tạo bạch cầu như: G-CSF(filgrastim/pegfilgrastim, lenograstim); GM-CSF(molgramostim, sargramostim). Bên cạnh đó, cácsản phẩm có nguồn gốc từ dược liệu như tamthất, phụ tử, linh chi, trinh nữ hoàng cung…v,v,cũng đang được nghiên cứu như là những chấthỗ trợ điều trị, giúp hạn chế tác dụng phụ trênhệ tạo máu của các thuốc hóa trị.Với mục đích xây dựng các mô hình dược lýphù hợp phục vụ cho nghiên cứu sàng lọc thuốccó tác động phòng ngừa độc tính trên tủy xương,chúng tôi đã thực hiện đề tài “Mô phỏng môhình gây suy giảm bạch cầu trên chuột nhắtbằngphốihợpcyclophosphamid”.Chuyên Đề Dược HọcdoxorubicinvàChuột nhắt trắng chủng Swiss albino, giốngđực, khỏe mạnh, không có biểu hiện bất thường,có trọng lượng khoảng 24 ± 2 gam, do ViệnVắc-xin và Sinh phẩm Y Tế Nha Trangcung cấp. Hàng ngày chuột được cung cấp đầyđủ thức ăn và nước uống.Hóa chất và thuốc thử nghiệm- Endo ...