Nghiên cứu điều chế kháng thể đơn dòng gắn đồng vị phóng xạ 131I-Rituximab dùng trong điều trị u lympho ác tính không Hodgkin

Bài viết trình bày phương pháp nghiên cứu điều chế 131I - rituximab bằng các phương pháp chloramin T và phương pháp iodogen để thu được dược chất phóng xạ đạt các tiêu chuẩn chất lượng về thuốc phóng xạ dùng điều trị trong y học.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Nghiên cứu điều chế kháng thể đơn dòng gắn đồng vị phóng xạ 131I-Rituximab dùng trong điều trị u lympho ác tính không Hodgkin NGHI£N CøU §IÒU CHÕ KH¸NG THÓ §¥N DßNG G¾N §åNG VÞ PHãNG X¹ 131 I-RITUXIMAB DïNG TRONG §IÒU TRÞ U LYMPHO ¸C TÝNH KH¤NG HODGKIN Mai Träng Khoa1, NguyÔn ThÞ Thu2, TrÇn §×nh Hµ1, Vâ ThÞ CÈm Hoa2, Bïi V¨n C−êng2 1. Bệnh Viện Bạch Mai, Hà Nội 2. Viện Nghiên cứu hạt nhân, Đà Lạt TÓM TẮT stopped using sodiummetabisulphite. Iodogen coated Điều trị phóng xạ miễn dịch là phương thức chữa tubes which were used in the labelled 3000 µgung thư có triển vọng cao với hiệu quả lâm sàng rõ antibody and 740 MBq is 80 µg. Labelling efficacyrệt, đã được áp dụng trong thập niên qua. Kháng thể was controlled by TLC. The reaction mixtures weređơn dòng rituximab được đánh dấu với đồng vị phóng purified through the sephadex G-25 PD10 pharmaciaxạ 131I dùng trong điều trị bệnh u lympho ác tính column. The collected 131I-rituximab was filteredkhông Hodgkin. Để điều chế hai hoạt độ riêng khác through a 0.20µm milipore sterile filter. The labelingnhau dùng trong y học, trong nghiên cứu này, các yields was more than 95% of chT and 85% of iodogenđiều kiện tối ưu cho quy trình đánh dấu kháng thể đã methods. Radiochemical purity of theđược thực hiện. Kháng thể đơn dòng được đánh dấu radiopharmaceutical after purification was more thanvới đồng vị phóng xạ 131I bằng phương pháp 99%. The product has been passed the test for sterility,chloramin T (chT) và iodogen. Nồng độ chT tham gia bacterial endotoxins, to be sufficiency invitro stableoxi hoá 740 MBq 131I và 3000 µg kháng thể là 100 µg. after labelling, 131I-rituximab is ready for clinical use.Thời gian phản ứng là 5 phút ở nhiệt độ phòng. Phản Keywords: Radioimmunotherapy, 131I-Rituximab,ứng đánh dấu kháng thể trong ống iodogen dùng 740 Radioiodination, Radiopharmaceuticals,.MBq 131I và 20 mg kháng thể trong đệm phosphat với ĐẶT VẤN ĐỀthời gian phản ứng là 10 phút. Hiệu suất phản ứng Trong những năm gần đây, kháng thể đơn dòngđược kiểm tra bằng kỹ thuật sắc ký lớp mỏng TLC đánh dấu phóng xạ đã được nghiên cứu điều chế và(Thin Layer Chromatography). Hỗn hợp phản ứng ứng dụng trong chẩn đoán và điều trị lâm sàng.được tinh sạch bằng phương pháp sắc ký lọc gel. Trong số đó, chế phẩm 131I-rituximab gồm kháng thểSản phẩm 131I-rituximab được lọc qua phil lọc vô đơn dòng kháng CD20 rituximab [1] đánh dấu đồng vịtrùng 0,20 µm. Hiệu suất đánh dấu đạt hơn 95% theo phóng xạ 131I là một trong những dược chất phóng xạphương pháp chT và hơn 85% theo phương pháp được sử dụng có hiệu quả trong điều trị bệnh uiodogen. Độ sạch hoá phóng xạ của sản phẩm hơn lympho ác tính không Hodgkin (Non Hodgkin’s99%. Đây là dược chất phóng xạ đạt tiêu chuẩn chất Lymphoma, NHL) [2].lượng về thuốc phóng xạ như độ vô khuẩn, nội độc tố U lympho ác tính là nhóm bệnh ung thư phát sinhvi khuẩn, ổn định, 131I-rituximab có thể sử dụng điều từ tế bào lympho trong các tổ chức khác nhau của cơtrị trên lâm sàng. thể. Kháng nguyên CD20 biểu hiện mức độ cao trên Từ khóa: Radioimmunotherapy, 131I-Rituximab, các tế bào lympho ung thư [3]. Việc điều trị bệnh NHLRadioiodination, Radiopharmaceuticals. bằng phương pháp điều trị phóng xạ nhắm đích dùng 131 STUDY ON THE PREPARATION OF LABELLED I-rituximab trong những năm qua đã ngày càngMONOCLONAL ANTIBODY 131I-RITUXIMAB FOR NON chứng minh tình hiệu quả [4], [5]. Kháng thể đơnHODGKIN LYMPHOMA THERAPY dòng rituximab thực hiện chức năng nhắm đích của SUMMARY mình bằng cách gắn đặc hiệu lên kháng nguyên Radioimmunotherapy has become a highly CD20 trên tế bào ung thư lympho B [6]. Sau khi đánhpromising oncologic therapeutic modality with dấu phóng xạ, kháng thể gắn phóng xạ 131I -established clinical efficacy in the last decades. rituximab tìm đến và diệt tế bào ung thư theo cơ chếMonoclonal antibody rituximab was labelled with 131I bức xạ ion hóa, cơ chế gây độc tế bào ung thư quaused in the treatment of B cell non Hodgkin’s kháng thể, gây độc tế bào ung thư qua bổ thể và kếtLymphoma (NHL). In this study, rituximab, a quả dẫn đến sự chết có chương trình của tế bào [2],monoclonal antibody was labelled with 131I using [7]. V ...