Nghiên cứu sàng lọc hoạt tính ức chế enzym acetylcholinesterase in vitro của một số dược liệu

Các chất ức chế enzym acetylcholinesterase (AChE) thường được sử dụng để điều trị alzheimer. Nghiên cứu này được thực hiện nhằm tìm ra thuốc điều trị alzheimer tiềm năng với cơ chế ức chế AChE từ dược liệu góp phần ngăn chặn tiến triển của bệnh.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Nghiên cứu sàng lọc hoạt tính ức chế enzym acetylcholinesterase in vitro của một số dược liệuY Học TP. Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số 1 * 2018Nghiên cứu Y họcNGHIÊN CỨU SÀNG LỌC HOẠT TÍNH ỨC CHẾ ENZYMACETYLCHOLINESTERASE IN VITROCỦA MỘT SỐ DƢỢC LIỆUĐỗ Thị Quỳnh Quyên*, Nguyễn Thị Hồng Phúc**, Nguyễn Thị Minh Thuận*, Võ Thị Bạch Huệ*TÓM TẮTMở đầu: Các chất ức chế enzym acetylcholinesterase (AChE) thường được sử dụng để điều trị Alzheimer.Nghiên cứu n|y được thực hiện nhằm tìm ra thuốc điều trị Alzheimer tiềm năng với cơ chế ức chế AChE từ dượcliệu góp phần ngăn chặn tiến triển của bệnh.Phương pháp: Khảo sát tác dụng ức chế AChE trên in vitro của cao chiết cồn 80% từ 12 dược liệu bằngphương ph{p đo quang Ellman sử dụng cơ chất ACTI và thuốc thử DTNB trong đĩa 96 giếng ở bước sóng415nm. Chọn mẫu dược liệu có tác dụng mạnh nhất để tiếp tục khảo sát thành phần hóa học.Kết quả: Đề tài chọn được cao toàn phần Dừa cạn có tác dụng ức chế 50,26% ở nồng độ 1mg/ml. Khảo sátthành phần hóa thực vật của dừa cạn, từ c{c cao ph}n đoạn thu được 3 ph}n đoạn có hoạt tính ức chế enzymAChE tiềm năng.Kết luận: Những kết quả này là tiền đề cho những nghiên cứu s}u hơn về hướng tác dụng ức chế AChE củadược liệu Dừa cạn. Đồng thời có thể dựa vào quy trình sàng lọc đã được x{c định để tiếp tục thử nghiệm trên cácmẫu dược liệu khác nhằm tìm ra dược liệu có tiềm năng cao hơn.Từ khóa: Ức chế enzym acetylcholinesterase, Dừa cạn, in vitroABSTRACTIN VITRO SCREENING FOR ACETYLCHOLINESTERASE INHIBITION ACTIVITYFROM SOME MEDICINAL PLANTSDo Thi Quynh Quyen, Nguyen Thi Hong Phuc, Nguyen Thi Minh Thuan, Vo Thi Bach Hue* Y Hoc TP. Ho Chi Minh * Supplement Vol. 22 - No 1- 2018: 235 - 240Introduction: Acetylcholinesterase inhibitors (AChEIs) are commonly used for Alzheimer’s treatment. Thisresearch aims to find potential agents from medicinal plants helping prevent progressive Alzheimers disease.Methods: Evaluation of the AChE inhibitory activity of alcoholic 80% extracts of 12 plants was performed invitro by using Ellman method with acetylthiocholine iodide as substrate and dithiodinitrobenzoic acid as reagentin 96-well plates at 415 nm. The strongest effectively extracts were taken to investigate its chemical compositions.Results: The present study demonstrated that total extract of Catharanthus roseus possessed 50,26%inhibitiory activity at concentration of 1mg/ml. Investigation of the plant composition Catharanthus roseus fromtotal extract obtained 3 fraction extracts having a potential AChEi activity.Conclusion: Results are a prerequisite for further studies toward AChEi activity of Catharanthus roseus.Furthermore, the screening model of AChE inhibitory activity in vitro established could be used for othermedicinal plants to find the higher potential AChEi agents.Keyword: Acetylcholinesterase inhibitors, Catharanthus roseus, in vitro*Khoa Dược, Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh **Khoa Dược, Đại học Nguyễn Tất ThànhTác giả liên lạc: Võ Thị Bạch Huệ ĐT: 0908420240Email: vothibachhue@gmail.comChuyên Đề Dược235Nghiên cứu Y họcY Học TP. Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số 1 * 2018ĐẶT VẤN ĐỀCùng với sự phát triển của cuộc sống hiệnđại thì sa sút trí tuệ - căn bệnh vẫn được biết đếnvới c{i tên Alzheimer đ ng trở nên phổ biến.Sinh bệnh học của Alzheimer rất phức tạp liênqu n đến rất nhiều yếu tố như myloid betAβ (5), protein tau(9), viêm thần kinh(11), sự tổnthương củ c{c syn p cũng như c{c tế bào thầnkinh(3) < Vì thế việc sử dụng các loại thuốc cổtruyền với nhiều mục tiêu có lẽ sẽ có ưu thế hơnso với việc sử dụng một loại thuốc điều trị mộttriệu chứng bệnh lý.Acetylcholin (ACh) có vai trò quan trọngtrong hoạt động của hệ thần kinh, nó là chất dẫntruyền thần kinh tại khe synap và nồng độ AChđược duy trì ổn định bởi enzymacetylcholinesterase (AChE), một enzym có chứcnăng l|m ngưng lại các hoạt động của chất dẫntruyền thần kinh ACh thông qua việc thủy phânACh tạo thành cholin và acid acetic. Ở các bệnhnhân Alzheimer, nồng độ ACh bị suy giảm đ{ngkể(1). Do vậy, các thuốc ức chế AChE đóng v i tròquan trọng trong việc ngăn chặn sự tiến triển củabệnh Alzheimer. Các thuốc ức chế cholinesterasetrên thị trường hiện n y đ số là thuốc t}n dượcnhưng gi{ th|nh thuốc tương đối cao và cónhững tác dụng phụ không mong muốn. Nhucầu nghiên cứu phát triển các thuốc mới cónguồn gốc từ dược liệu để hỗ trợ v| điềutrị Alzheimer l| điều cần thiết. Vì vậy nghiêncứu n|y được tiến hành nhằm tìm r ph}n đoạnchiết tiềm năng từ dược liệu góp phần ngănchặn tiến triển chứng suy giảm trí nhớ cũng nhưbệnh Alzheimer.NGUYÊN LIỆU – PHƢƠNG PHÁP NGHIÊNCỨUNguyên liệu12 dược liệu được lựa chọn từ kinh nghiệmdân gian, từ các tài liệu tổng quan về c{c dượcliệu và hoạt chất có tác dụng ức chế AChE đãđược sàng lọc tại nhiều nước trên thế giới(4,7,10).C{c dược liệu n|y được thu thập tại TpHCM và236các tỉnh miền Trung Việt Nam theo danh sáchtrong bảng 1 ...