Sàng lọc tác động ức chế HMG coa reductase in vitro của một số dẫn chất quercetin và chalcon

Mục tiêu của đề tài là sàng lọc tác động ức chế HMG-CoA reductase in vitro của một số dẫn chất quercetin và chalcon để cung cấp số liệu thực nghiệm cho việc nghiên cứu phát triển các hợp chất tiềm năng trong điều trị rối loạn lipid huyết.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Sàng lọc tác động ức chế HMG coa reductase in vitro của một số dẫn chất quercetin và chalconNghiên cứu Y họcY Học TP. Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số 1 * 2018SÀNG LỌC TÁC ĐỘNG ỨC CHẾ HMG-COA REDUCTASEIN VITRO CỦA MỘT SỐ DẪN CHẤT QUERCETINVÀ CHALCONPhạm Nhị Hà Linh*, Nguyễn Thị Thanh Huyền*, Nguyễn Thị Anh Thư*, Trần Thành Đạo*,Trần Mạnh Hùng*TÓM TẮTMục tiêu: Mục tiêu của đề tài là sàng lọc t{c động ức chế HMG-CoA reductase in vitro của một số dẫn chấtquercetin v| chalcon để cung cấp số liệu thực nghiệm cho việc nghiên cứu phát triển các hợp chất tiềm năng trongđiều trị rối loạn lipid huyết.Đối tượng và phương pháp nghiên cứu: Đối tượng nghiên cứu là 9 hợp chất nhóm quercetin, chalcon vàdẫn chất được cung cấp bởi Viện Công Nghệ Hóa Học TP. Hồ Chí Minh và Bộ môn Hóa Dược – Đại Học YDược Tp. Hồ Chí Minh. T{c động ức chế HMG-CoA reductase được tiến h|nh theo hướng dẫn từ bộ KIT đ{nhgi{ t{c động ức chế HMG-CoA reductase do Sigma Aldrich cung cấp. Hoạt tính HMG-CoA reductase được xácđịnh bằng phương ph{p động học, đo lường độ giảm hấp thu của NADPH ở bước sóng 340 nm mỗi 15 giây trongvòng 5 phút. Khả năng ức chế HMG-CoA reductase của pravastatin và chất thử nghiệm được tính theo công thứccung cấp bởi Sigma.Kết quả: Trong 9 chất khảo sát, có 3 chất có khả năng ức chế enzym HMG-CoA reductase, đ{p ứng ổn địnhtheo nồng độ, gồm: Q5: 3,3ꞌ,4ꞌ,5,7-pentapropioyloxy flavon, QP: 2-(3,4-dihydroxy-phenyl)-3,5,7-(trihydroxy-6,8bis-piperidin-1-yl) methylflavon và Chalcon: 3-(furan-2-yl)-1-(pyridin-2-yl) propen-1-on.Kết luận: Chalcon và 2 dẫn chất Q5, QP là những chất có khả năng ức chế HMG-CoA reductase in vitro vìthế có tiềm năng ph{t triển thành các thuốc điều trị rối loạn lipid huyết.Từ khóa: Quercetin, Chalcon, HMG-CoA reductase, in vitro.ABSTRACTIN VITRO SCREENING INHIBITORY EFFECTS OF QUERCETIN, CHALCONAND THEIR DERIVATIVES ON HMG-CoA REDUCTASEPham Nhi Ha Linh, Nguyen Thi Thanh Huyen, Nguyen Thi Anh Thu, Tran Thanh Dao,Tran Manh Hung * Y Hoc TP. Ho Chi Minh * Supplement Vol. 22 - No 1- 2018: 368 - 373Aim of study: The aim of this study was to screen inhibitory effects of quercetin, chalcone and theirderivatives on HMG-CoA reductase in vitro to provide experimental evidence for further R&D of potentialsubstances in the treatment of dyslipidemia.Materials and methods: Nine substances including quercetin, chalcone and their derivatives, provided byHo Chi Minh Institute of Chemical Technology and department of Pharmaceutical Chemistry Ho Chi MinhUniversity of Medicine and Pharmacy, were investigated for in vitro inhibitory effects on HMG-CoA reductase.Inhibition of HMG-CoA reductase was evaluated following protocol issued by Sigma Aldrich KIT. HMG-CoAreductase activity was determined by kinetic method which measured the reduction of absorption of NADPH at340 nm in every 15 seconds for 5 minutes. The inhibitory effect of pravastatin and investigating substances were*Khoa Dược, Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí MinhTác giả liên lạc: PGS. TS. Trần Mạnh HùngĐT: 0937746596368Email: manhhung1969@yahoo.comChuyên Đề DượcY Học TP. Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số 1 * 2018Nghiên cứu Y họccalculated by the formula provided by Sigma.Results: Among 9 investigating substances, there were 3 substances showing significantly inhibitoryeffects on HMG-CoA reductase. These included Q5: 3,3ꞌ,4ꞌ,5,7-pentapropioyloxy flavone, QP: 2-(3,4dihydroxy-phenyl)-3,5,7-(trihydroxy-6,8-bis-piperidin-1-yl) methylflavone and Chalcone: 3-(furan-2-yl)-1(pyridin-2-yl) propen-1-one.Conclusion: Chalcon and 2 derivatives Q5, QP were substances possessing significantly inhibitory effectson HMG-CoA reductase in vitro, thus showing potential property for further research in developing drugcandidates for dyslipidemia.Key words: Quercetin, Chalcon, HMG-CoA reductase, in vitro.Hồ Chí Minh. Độ tinh khiết và cấu trúc hóaĐẶT VẤN ĐỀhọc của các dẫn chất được kiểm tra bằngRối loạn lipid huyết là một trong nhữngphương ph{p sắc ký lớp mỏng và phổ UV,nguyên nh}n chính g}y xơ vữa động mạch, dẫnphổ IR, phổ 1H-NMR trước khi đưa v|o thửđến nhồi m{u cơ tim, tai biến mạch máu não,...nghiệm với yêu cầu như sau: độ tinh khiết >HMG-CoA reductase l| enzym xúc t{c đóng vai95%; có 2 đỉnh hấp thu UV đặc trưng nằmtrò then chốt trong chu trình tổng hợptrong các dãy: 310-350 nm, 250-280 nm; phổcholesterol, l| đối tượng nghiên cứu chủ yếuIR cho thấy sự có mặt của c{c đỉnh đặctrong điều trị rối loạn lipid huyết.trưng của các nhóm chức trong phân tử nhưDự phòng v| điều trị rối loạn lipid huyếtnhóm -OH, -CH, -C=O, -C=C, -C-O-, ...