Thử nghiệm kháng thể đơn dòng TGN1412

Mùa Xuân đang đến với chúng ta theo quy luật tuần hoàn của tạo hóa: Xuân - Hạ - Thu - Đông. Sự sống của chúng ta cũng nằm trong vòng tuần hoàn: Sinh, Lão, Bệnh, Tử. Trong các ngành khoa học, bộ môn sinh học thường được biết có những quy luật từ thiên nhiên. Nói cách khác, những hiện tượng tế bào đều có những quy luật thiên nhiên như tổng hợp, trao đổi chất và tiêu hủy (synthesis, metabolism and degradation); hoặc hoạt tính của gene gồm ba chu kỳ hoạt hóa DNA, phiên mã RNA...
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Thử nghiệm kháng thể đơn dòng TGN1412 Thử nghiệm kháng thể đơn dòng TGN1412 Mùa Xuân đang đến với chúng ta theo quy luật tuần hoàn của tạo hóa:Xuân - Hạ - Thu - Đông. Sự sống của chúng ta cũng nằm trong vòng tuầnhoàn: Sinh, Lão, Bệnh, Tử. Trong các ngành khoa học, bộ môn sinh họcthường được biết có những quy luật từ thiên nhiên. Nói cách khác, nhữnghiện tượng tế bào đều có những quy luật thiên nhiên như tổng hợp, trao đổichất và tiêu hủy (synthesis, metabolism and degradation); hoặc hoạt tính củagene gồm ba chu kỳ hoạt hóa DNA, phiên mã RNA và dịch mã protein(gene activation, RNA transcription and protein translation). Với đà tiếntriển của tân sinh học, đã có rất nhiều mạng lưới truyền tin tế bào (cellsignaling network) được thiết lập cho hầu hết những vấn đề của sinh học từcơ chế của các hormone, tác dụng của thuốc trên thụ cảm của màng tế bàolàm chuyển hóa gene, kích hoạt các yếu tố tăng trưởng làm tế bào sinh sảnngoài vòng kiểm soát dẫn đến bệnh ung thư; cơ chế chết có chương trình(apoptosis) của tế bào thần kinh ở các bệnh mất trí nhớ như Alzheimer v.v.. Trên bình diện thông tin, những thành quả này thường cho chúng taniềm tin là các quy luật sinh học là những “văn bản được viết sẵn” của thiênnhiên, hậu quả về phương diện thực hành rất nhiều khi người làm nghiêncứu sinh học thường suy luận rằng những kết quả thành công là khi các thínghiệm tuân thủ theo quy luật sinh học có sẵn. Suy tưởng này là một condao hai lưỡi vì nó dẫn đến nhiều thành công, nhưng nó c ũng có thể dẫn đếnthất bại với những hậu quả không lường trước được. Mới đây kết quả thửnghiệm trên người của kháng thể đơn dòng (Mab) TGN1412 của công tyTegenero Immuno Therapeutics ở Đức, đã gần gây thiệt mạng cho các đốitượng thử nghiệm. Biến cố khoa học này còn đang gây sự quan tâm lớn laovà những tranh luận sôi nổi trong cộng đồng nghiên cứu dùng kỹ thuật mAbvà những hãng kỹ nghệ dược phẩm. Trong hơn một thập niên qua, các thànhcông của Mab trong trị liệu và lợi tức kinh tế hàng chục tỷ dollar hàng nămđã lôi cuốn đầu tư khoa học cũng như kinh doanh lớn lao vào kỹ thuật này.Kết quả khoa học từ những thành công của các Mab đã tạo ra những quy luậtchung cho các Mab này về nhiều khía cạnh, trong đó có thử nghiệm lâmsàng. Các thử nghiệm này gồm bước đầu thử độc tính Mab ở chuột; sau đóthử nghiệm ở động vật gần với người như khỉ hay chimpanzee; nếu khôngcó phản ứng phụ ở các sinh vật này, thì Mab sẽ được thử nghiệm với độ antoàn cao ở người. Như bao nhiêu kháng thể khác, TGN1412 Mab đã đượctiến hành thử nghiệm theo quy trình chung này. Tất cả mọi giai đoạn thửnghiệm lâm sàng từ chuột đến khỉ đều an toàn với liều lượng thích hợp. Sauđó Tegenero đã chọn 8 người tình nguyện để thử TGN1412 với liều lượngbằng 1/500 so với khỉ; ngay sau khi tiêm TGN1412, 6 đối tượng đã lâm vàotình trậng bất tỉnh, tưởng như thiệt mạng nếu không có sự can thiệp kịp thời;2 đối tượng an toàn vì được tiêm thuốc trấn an (placebo). Sau thử nghiệm,hai trong số những người sống sót đang mang triệu chứng ung thư, và số cònlại cần thời gian chữa trị lâu dài vì tổn thương chức năng ở các tạng phủ.Tegenero cũng đã phải làm thủ tục phá sản cuối năm 2006. TGN1412 là kháng thể đơn dòng của thụ thể CD28, một phân tử cungcấp tín hiệu đồng kích hoạt (co-stimulator) của thụ thể tế bào T (T cellreceptor). Các nhà nghiên cứu tiên liệu rằng TGN1412 sẽ có tác dụng làmgiảm hoạt động của tế bào T do khả năng đề kháng CD28; theo tính chấtnày, TGN1412 đã có triển vọng là một dược phẩm có giá trị kinh tế lớn(blockbuster) và hữu hiệu cho việc điều trị những bệnh liên hệ đến hoạt tínhcao của tế bào T như các bệnh tự miễn dịch (autoimmune disease), và ungthư máu. Điều làm giới khoa học sửng sốt là TGN1412 đã không tuân thủ“văn bản thiên nhiên” đã từng được ứng dụng thành công ở các Mab khác.Thay vì làm giảm, TGN1412 đã gây hiệu ứng kích động hệ miễn dịch vàphóng thích một số lượng lớn các cytokines gây tổn thương nặng ở các tạngphủ, dẫn đến tình trạng gần tử vong cho đối tượng thử nghiệm. Hiện cónhiều nỗ lực để có một câu trả lời cho phản ứng sinh học do TGN1412 Mabgây nên. Những nỗ lực này cũng đang có sự lưu tâm đặc biệt vì liên hệ đếnvấn nạn y tế quan trọng của H5N1 và một số bệnh khác; độc tính của H5N1được biết cũng tạo một lượng lớn các cytokine, gọi là cơn bão cytokine(cytokine storms), và hậu quả là gây phản ứng viêm cấp tính, tương tự nhưphản ứng của TGN1412, làm tê liệt chức năng của phổi và một số tạng phủmà H5N1 xâm nhập. Hiện tượng “cơn bão cytokine” do H5N1 và TGN1412 xảy ra ở ngườivới tần suất cao, nhưng rất thấp ở khỉ hay chimpanzee; dựa trên đặc tính này,A. Varki của Đại học California ở San Diego (UCSD) đã làm một phân tíchlý thú khi so sánh hai chủng loại người và chimpanzee. Phân tích này chothấy có sự giảm thiểu lớn lao về lượng protein Sigle (hay Sialic acidImmu ...