Tính đa hình thái đơn Nucleotid 309 gen MDM2 và nguy cơ ung thư tế bào gan nguyên phát ở Việt Nam

Nghiên cứu này được thực hiện nhằm mục tiêu đánh giá nguy cơ mắc ung thư tế bào gan nguyên phát liên quan đến kiểu gen MDM2 - SNP309 trên 167 bệnh nhân ung thư gan và 81 mẫu đối chứng Việt Nam.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Tính đa hình thái đơn Nucleotid 309 gen MDM2 và nguy cơ ung thư tế bào gan nguyên phát ở Việt NamTẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌCTÍNH ðA HÌNH THÁI ðƠN NUCLEOTID 309 GEN MDM2 VÀ NGUY CƠ UNG THƯ TẾ BÀO GAN NGUYÊN PHÁT Ở VIỆT NAM Trịnh Quốc ðạt, Phạm Lê Anh Tuấn, Nguyễn Thị Vân Hồng, Nguyễn ðức Hinh, Trần Vân Khánh, Tạ Thành Văn, Trần Huy Thịnh Trường ðại học Y Hà Nội MD M2 là gen ñiều hòa ngược âm tính của gen ức chế khối u p53. Sự tăng cường biểu hiện của MDM2sẽ ức chế sao chép, phiên mã, cũng như hoạt ñộng chức năng của gen p53. ða hình thái ñơn của genMD M2 tại vị trí SNP309, rs2279744 (MDM2 - SNP309), với sự b iến ñổi từ T thành G trên intron 1 tăngcường biểu hiện MDM2 và ñã ñược chứng minh có sự liên quan ñến nguy cơ phát triển một số loại hình ungthư. Nghiên cứu này ñược thực hiện nhằm mục tiêu ñánh giá nguy cơ mắc ung thư tế b ào gan nguyên phátliên quan ñến kiểu gen MDM2 - SNP309 trên 167 b ệnh nhân ung thư gan và 81 mẫu ñối chứng Việt Nam.Kết quả cho thấy: kiểu gen G/G có nguy cơ mắc b ệnh cao hơn kiểu gen T/T (OR = 1,97; 95%, Cl = 0,92 -4,21); sự khác biệt về ñộ tuổi mắc ung thư gan của kiểu gen G/G sớm hơn 8,83 năm (p = 0,03; 95%) so vớikiểu gen T/T.Từ khóa: gen MDM2, SNP 309, ung thư tế bào gan nguyên phátI. ðẶT VẤN ðỀ gen MDM2 ñều có thể làm thay ñổi sự phân Trong con ñường tín hiệu p53, MDM2 là bố và giáng hoá của p53 dẫn ñến những rốigen ñiều hòa ngược âm tính của gen ức chế loạn trong quá trình sinh lý tế bào và biến cácung thư p53. Vùng N - tận của phân tử MDM2 tế bào lành trở thành các tế bào ung thư.gắn kết với vùng hoạt hóa sao chép của gen Các nghiên cứu gần ñây ñã chứng minhp53 làm ức chế quá trình sao chép gen và tính ña hình thái ñơn của gen MDM2 tại vị tríbiểu hiện của protein p53. ðây là protein có SNP309, rs2279744 (MDM2 - SNP 309), vớivai trò quan trọng trong kiểm soát sự phân sự biến ñổi từ T thành G (MDM2 - S NP309chia và chết theo chương trình của tế bào T > G) trên intron 1 gia tăng sự biểu hiện của(apoptosis). Khi các tổn thương gen xảy ra, MDM2 [ 3]. ðiều này làm gen p53 bị ức chế vàprotein p53 sẽ ñược hoạt hóa gây dừng chu là ñiều kiện cho các tế bào ung thư hình thànhkỳ phân bào c ho ñến khi DNA ñược sửa chữa và tiến triển. Các nghiên cứu trên thế giới chỉhoặc thúc ñẩy quá trình apoptosis nếu DNA ra rằng, MDM2 - S NP309 T > G có mối liêntổn thương không sửa chữa ñược [1; 2]. Sự quan chặt chẽ ñến nguy cơ phát triển một sốkhiếm khuyết hay giảm biểu hiện của prot ein loại hình ung thư như ung thư phổi, ung thưp53 sẽ gây hiện tượng t ăng sinh tế bào bất vú, ung thư gan... Những người mang kiểuthường, dẫn ñến sự hình thành và tiến triển gen G/G có nguy cơ mắc ung thư cao hơn từcủa ung thư. Chính vì vậy, mỗi thay ñổi trên 2,5 ñến 6 lần và kiểu gen này có khả năng phát triển ung thư sớm hơn khoảng 10 năm so với kiểu gen nguyên thuỷ T/ T [4; 6]. Tạiðịa chỉ liên hệ: Trần Huy Thịnh, Bộ môn Hóa sinh, Trường Việt Nam chư a có một nghiên cứu nào xácðại học Y Hà NộiEmail: huythinhda@yahoo.com ñịnh t ính ña hình thái gen MDM2-S NP309 trênNgày nhận: 25/3/2015 bệnh nhân ung thư tế bào gan nguyên phátNgày ñược chấp thuận: 31/5/2015 (UTTB GNP ) cũng như ñánh giá mối tươngTCNCYH 94 (2) - 2015 9TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌCquan giữa t ính ña hình thái gen MDM2 với - Kiểm tra ñộ tinh sạch và ño nồng ñộ củaung t hư tế bào gan nguyên phát ñể từ ñó có DNA ñược tách chiết bằng phương pháp ñothể sàng lọc, cảnh báo nguy cơ mắc ung thư quang, dựa vào tỷ lệ A260nm/A280nm = 1,8 ÷ 2,0.tế bào gan nguyên phát trong cộng ñồng. 2.3. Xác ñ;nh ki=u gen MDM2 SNP309Chính vì vậy chúng tôi tiến hành nghiên cứu bEng kF thuGt PCR - RELPnày với mục tiêu: Xác ñịnh tỷ lệ phân bố kiểugen MDM2 - S NP309 t rên bệnh nhân ung thư - Khuếch ñại vùng gen chứa SNP309 củatế bào gan nguyên phát Việt Nam và ñánh giá gen MDM2 bằng kỹ thuật PCR với cặp mồinguy cơ mắc ung thư tế bào gan nguyên phát ñặc hiệu [7]:liên quan ñến các kiểu gen của MDM2. ...