Tối ưu hóa quy trình tổng hợp carboxymethyl beta cyclodextrin

Đề tài "Tối ưu hóa quy trình tổng hợp carboxymethyl beta cyclodextrin" đã được thực hiện với mục tiêu xây dựng quy trình tổng hợp tối ưu về hiệu suất ở quy mô phòng thí nghiệm và phù hợp với điều kiện trong nước dẫn chất carboxymethyl từ β-cyclodextrin.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Tối ưu hóa quy trình tổng hợp carboxymethyl beta cyclodextrinNghiên cứu Y họcY Học TP. Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số 1 * 2018TỐI ƢU HÓA QUY TRÌNH TỔNG HỢPCARBOXYMETHYL BETA-CYCLODEXTRINNguyễn Thị Minh Phương*, Nguyễn Thị Kiều Hảo*, Nguyễn Đức Tuấn*, Trần Quốc Thanh*TÓM TẮTMở đầu-Mục tiêu: Beta-cyclodextrin (-CD) và các dẫn chất được sử dụng phổ biến trong c{c phương ph{psắc ký khí (GC), sắc ký lỏng hiệu năng cao (HPLC), điện di mao quản (CE), .l|m t{c nh}n đối quang phân táchc{c dược chất l| đồng phân quang học. So với một số lượng lớn c{c dược chất quang hoạt rất đa dạng về cấu trúcvà tính chất đang có mặt trên thị trường hiện nay thì số lượng các tác nhân quang hoạt được thương mại hóa cònít, giá thành cao. Tiếp nối các công trình trước đ}y đã tổng hợp được các dẫn chất methyl, methoxycarbonyl vàcác dẫn chất n|y đã được ứng dụng l|m t{c nh}n đối quang tách thành công một số dược chất quanghoạt bằng CE. Với mong muốn tiếp tục phát triển và góp phần l|m đa dạng hóa tác nh}n đối quang để phân táchc{c đồng phân quang học bằng CE, đề t|i: “TỐI ƯU HÓA QUY TRÌNH TỔNG HỢP CARBOXYMETHYLBETA CYCLODEXTRIN” đã được thực hiện với mục tiêu xây dựng quy trình tổng hợp tối ưu về hiệu suất ởquy mô phòng thí nghiệm và phù hợp với điều kiện trong nước dẫn chất carboxymethyl từ β-cyclodextrin.Đối tượng nghiên cứu: carboxymethyl- β-CD.Phương pháp nghiên cứu: Thực hiện phản ứng của β-CD với tác nhân acid 2-cloroacetic để thu được cácdẫn chất carboxymethyl- β-CD. Phân lập và tinh chế sản phẩm bằng phương ph{p thay đổi dung môi v| phươngpháp kết tinh lại. Dẫn chất tổng hợp được x{c định độ tinh khiết qua việc x{c định điểm chảy v| góc quay cựcriêng. Cấu trúc được x{c định qua dữ liệu thu được từ phổ IR, NMR, MS. C{c điều kiện của phản ứng được khảos{t để quy hoạch và tối ưu hóa bằng phần mềm Modde 5.0 với mô hình Box-Behnken.Kết quả: Đã tổng hợp được carboxymethyl- β-CD với hiệu suất 78,01%, DS = 8.Kết luận: Thành công của đề tài tạo tiền đề cho hướng tiếp tục nghiên cứu ứng dụng sản phẩm làm tác nhânđối quang, ph}n t{ch đồng phân quang học các nguyên liệu và thành phẩm dược chất quang hoạt bằng phươngph{p điện di mao quản.Từ khóa: carboxymethyl- β-cyclodextrin, tổng hợp, dẫn chất β-cyclodextrinABSTRACTOPTIMIZATION OF THE SYNTHESIS OF CARBOXYMETHYL-Β-CYCLODEXTRINNguyen Thi Minh Phuong, Nguyen Thi Kieu Hao, Nguyen Duc Tuan, Tran Quoc Thanh* Y Hoc TP. Ho Chi Minh * Supplement Vol. 22 - No 1- 2018:216 - 220Background-Objectives: Beta-cyclodextrin (β-CD) and its derivatives are commonly used as the chiralselectors for analysis of enantiomer drugs by HPLC and capillary electrophoresis (CE). Recently, the requirementfor quality control of chiral drugs is increasingly while the number of commercial chiral selectors is limited andsold with high price. Some beta-cyclodextrin derivatives as methyl--CD and methoxycarbonyl--CD weresuccessfully synthesized by our group. Which were successfully applied for separation of some enantiomer drugsby CE, too. With the desire to develop the selective chiral selectors, this study was carried out to optimize thesynthesis of carboxymethy-β-cyclodextrin from β-cyclodextrin.*Khoa Dược, Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí MinhTác giả liên lạc: ThS. Nguyễn Thị Minh Phương ĐT: 0909810668216Email: minhphuongvn80@yahoo.comChuyên Đề DượcY Học TP. Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số 1 * 2018Nghiên cứu Y họcSubjects and Methods: The subjects of this study was carboxymethyl derivatives of -cyclodextrin, whichwas synthesized from β-CD with 2-cloroacetic acid agents. Purity of the synthesized product was checked bymelting point and specific rotation measurements, and its structures was elucidated by IR, MS, and NMRspectra. Influences of reaction temperature, reaction duration and reactant ratio on the substitution degree and theyield of MC-β-CD were discussed. The synthetic process was optimized by Modde 5.0 software using BoxBehnken model to achieve the highest yield.Results: Carboxymethyl-β-CD was synthesized with the yield of 78.01%, and DS (degree of substitution)values was 8.Conclusion: The successful synthesis of carboxymethyl-β-CD derivative was provides a theoretical andexperimental basis for further scale-up research. In the future, we are going to developing the application of thisselector for separation of enantiomer drugs by capillary electrophoresis.Keywords: carboxymethyl-β-betacyclodextrin, synthesis, β-betacyclodextrin derivativephát triển và góp phần l|m đ dạng hóa tácMỞ ĐẦUnh}n đối qu ng để ph}n t{ch c{c đồng phânBeta-cyclodextrin (-CD) và các dẫn chất củaquang học bằng CE, đề t|i: “TỐI ƢU HÓA QUYchúng được sử dụng phổ biến trong c{c phươngTRÌNH TỔNG HỢP CARBOXYMETHYLpháp sắc ký khí (GC), sắc ký lỏng hiệu năng caoBETA CYCLODEXTRIN” đã được thực hiệnHPLC , điện di mao quản (CE), .làm tác nhânvới mục tiêu xây dựng quy trình tổng hợp tối ưuđối qu ng t{ch đồng phân quang học(2,5-8,10 ...