Tóm tắt Luận án Tiến sĩ Hóa học: Nghiên cứu phân tích một số kháng sinh thuộc nhóm fluoroquinolon trong mẫu huyết tương và nước tiểu

Mục tiêu nghiên cứu của luận án "Nghiên cứu phân tích một số kháng sinh thuộc nhóm fluoroquinolon trong mẫu huyết tương và nước tiểu" nhằm phát triển phương pháp phân tích định lượng thuốc kháng sinh fluoroquinolon trong dịch sinh học bằng hai phương pháp khác nhau đó là phương pháp quang phổ huỳnh quang (FLS) và phương pháp sắc ký hỏng hiệu năng cao (HPLC).
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Tóm tắt Luận án Tiến sĩ Hóa học: Nghiên cứu phân tích một số kháng sinh thuộc nhóm fluoroquinolon trong mẫu huyết tương và nước tiểu BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC BÁCH KHOA HÀ NỘI Nguyễn Thị Minh DiệpNGHIÊN CỨU PHÂN TÍCH MỘT SỐ KHÁNG SINHTHUỘC NHÓM FLUROQUINOLON TRONG MẪU HUYẾT TƯƠNG VÀ NƯỚC TIỂU Ngành: Hóa học Mã số: 9440112 TÓM TẮT LUẬN ÁN TIẾN SĨ HÓA HỌC Hà Nội - 2022 Công trình được hoàn thành tại Trường Đại học Bách khoa Hà Nội Người hướng dẫn khoa học: 1. PGS.TS. Nguyễn Xuân Trường 2. GS.TS. Trần Tứ Hiếu Phản biện 1:……………………………………… Phản biện 2: ……………………………………….. Phản biện 3: ………………………………………..Luận án sẽ được bảo vệ trước Hội đồng đánh giá luận ántiến sĩ cấp Trường họp tại Trường Trường Đại học Báchkhoa Hà Nội.vào hồi.......giờ.......phút, ngày.......tháng.......năm ………Có thể tìm hiểu luận án tại thư viện: - Thư viện Tạ Quang Bửu – Trường ĐHBK Hà Nội. - Thư viện Quốc gia Việt Nam. A. GIỚI THIỆU LUẬN ÁN 1. TÍNH CẤP THIẾT CỦA ĐỀ TÀI Fluoroquinolon (FQL) là nhóm thuốc kháng sinh tổng hợp cóhiệu lực kháng khuẩn mạnh, phổ rộng, chống lại nhiều vi sinh vật gâybệnh nguy hiểm. Chúng có tác dụng tốt với nhiều bệnh nhiễm khuẩnnhư: nhiễm trùng đường tiết niệu, đường tiêu hóa, hô hấp, tình dục, davà mô mềm. Các kháng sinh này được sử dụng phổ biến nhất trongđiều trị nhiễm trùng đường tiết niệu, viêm tuyến tiền liệt, nhiễm trùngda, xương, nhiễm trùng đường ruột do vi khuẩn và các bệnh do cácchủng vi sinh vật đã kháng penicillin và macrolid, dự phòng trongbệnh bạch cầu trung tính. Tác dụng kháng khuẩn của nhóm kháng sinhnày do ức chế ADN gyrase, ngăn cản sự tổng hợp ADN của vi khuẩn.Ngoài ra, chúng còn tác dụng cả trên mARN nên ức chế tổng hợpprotein vi khuẩn. Do cơ chế ức chế tổng hợp acid nucleic, nhóm khángsinh này được cho là cơ nguy cơ gây đột biến gen, gây sẩy thai chongười và động vật mang thai khi sử dụng. Các FQL được sử dụng phổ biến trong điều trị nhiễm trùngđường tiết niệu tại Hòa Kỳ và Châu Âu là ciproflxacin, levofloxacin,moxifloxacin và norfloxacin. Mức liều sử dụng được quy định đối vớitừng kháng sinh trên, giúp phân bố thuốc đạt nồng độ tại vị trí nhiễmtrùng để thể hiện tác dụng. Tuy nhiên khi sử dụng liều chuẩn, có thểdẫn tới phơi nhiễm quá mức ở một số cá thể, thể hiện nhiều tác dụngkhông mong muốn làm cho bệnh nhân không tuân thủ hoặc ngừngdùng thuốc. Hoặc, một số bệnh nhân bị thiếu hàm lượng thuốc tại vị trítác dụng, dẫn đến thất bại trong điều trị. Các yếu tố ảnh hưởng tớinồng độ tối ưu tại đích tác dụng như đặc điểm sinh lý bệnh nhân, vikhuẩn gây bệnh, vị trí nhiễm trùng, dược động học, dược lực học củathuốc. Trong phân tích FQL, nhiều phương pháp sắc ký lỏng hiệu năngcao (HPLC) với các kỹ thuật phát hiện khác nhau đã được áp dụng.Phổ biến nhất là HPLC ghép nối với detector UV hay PDA, huỳnhquang (FLD) và khối phổ (MS). Để phân tích các FQL trong các chếphẩm bào chế thường đơn giản, chỉ cần hòa tan dược chất, pha loãngnếu cần sau đó phân tích trên hệ thống HPLC. Đối với các mẫu dịchsinh học như huyết tương, dịch mật, nước tiểu, nước bọt sẽ phức tạp 1hơn do lẫn nhiều tạp và có nồng độ thấp khó phát hiện. Do đó, cần cóphương pháp thích hợp để chiết xuất chất phân tích ra khỏi mẫu, đồngthời loại các tạp gây nhiễu. Phương pháp phân tích đồng thời các FQL được xây dựng vớiưu điểm dùng một phương pháp, trong cùng một điều kiện có thể ápdụng để định lượng các FQL khác nhau. Tuy nhiên, việc lựa chọn tốiưu các điều kiện phân tích cho các FQL khác nhau sẽ gặp khó khănhơn do tính chất khác nhau của chúng. Việc theo dõi đánh giá dược động học của các kháng sinh FQLsẽ là công cụ hữu ích để tránh các thất bại trong sử dụng thuốc điều trịcác bệnh nhiễm khuẩn. Do đó, xây dựng các phương pháp phân tíchxác định hàm lượng kháng sinh trong dịch sinh học người bệnh là cầnthiết. Các phương pháp được đề xuất phù hợp với điều kiện kỹ thuậtsẵn có của các cơ sở y tế, sẽ góp phần ứng dụng thành công trong điềutrị bệnh nhiễm khuẩn bằng kháng sinh FQL. Căn cứ trên điều kiện thực tế của các phòng thí nghiệm, kiểmnghiệm, phòng nghiên cứu tại Việt Nam và vai trò của việc phân tíchhàm lượng kháng sinh trong dịch sinh học, chúng tôi đã đề xuất vàthực hiện đề tài luận án tiến sỹ có tên: “Nghiên cứu phân tích một sốkháng sinh thuộc nhóm fluoroquinolon trong mẫu huyết tương vànước tiểu ”. 3. MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU CỦA LUẬN ÁN Phát triển phương pháp phân tích định lượng thuốc kháng sinhfluoroquinolon trong dịch sinh học bằng hai phương pháp khác nhauđó là phương pháp quang phổ huỳnh quang (FLS) và phương phápsắc ký hỏng hiệu năng cao (HPLC), cụ thể như sau: 1. Xây dựng quy trình xác định hàm lượng moxifloxacin trongmẫu huyết tương bằng phương pháp HPLC –PDA 2. Xây ...