Tóm tắt Luận án Tiến sĩ Hóa học: Nghiên cứu tổng hợp, đánh giá hoạt tính sinh học các dẫn xuất hydrazone mới của (-)-gossypol và zerumbone

Mục tiêu nghiên cứu của đề tài "Nghiên cứu tổng hợp, đánh giá hoạt tính sinh học các dẫn xuất hydrazone mới của (-)-gossypol và zerumbone" là tách đồng phân (-)-gossypol từ hỗn hợp gossypol racemic; Tổng hợp các dẫn xuất mới hydrazone của (-)-gossypol; Tổng hợp các dẫn xuất mới hydrazone của zerumbone; Đánh giá hoạt tính kháng một số dòng tế bào ung thư và kháng khuẩn của các dẫn xuất tổng hợp được.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Tóm tắt Luận án Tiến sĩ Hóa học: Nghiên cứu tổng hợp, đánh giá hoạt tính sinh học các dẫn xuất hydrazone mới của (-)-gossypol và zerumbone BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC BÁCH KHOA HÀ NỘI VŨ VĂN VỤ NGHIÊN CỨU TỔNG HỢP, ĐÁNH GIÁHOẠT TÍNH SINH HỌC CÁC DẪN XUẤTHYDRAZONE MỚI CỦA (-)-GOSSYPOL VÀ ZERUMBONE Ngành: Hóa học Mã số: 9440112 TÓM TẮT LUẬN ÁN TIẾN SĨ HÓA HỌC Hà Nội - 2022 Công trình được hoàn thành tại: Trường Đại học Bách khoa Hà Nội Người hướng dẫn khoa học: 1. PGS.TS. Trần Khắc Vũ Phản biện 1: Phản biện 2: Phản biện 3: Luận án được bảo vệ trước Hội đồng đánh giá luận án Tiếnsĩ cấp Trường họp tại Trường Đại học Bách khoa Hà Nội Vào hồi … giờ … phút, ngày … tháng … năm 2022 Có thể tìm hiểu luận án tại thư viện: 1. Thư viện Tạ Quang Bửu - Trường ĐHBK Hà Nội 2. Thư viện Quốc gia Việt NamDANH MỤC CÁC CÔNG TRÌNH ĐÃ CÔNG BỐ CỦA LUẬN ÁN 1. Vu Van Vu, Trinh Thi Nhung, Nguyen Thi Thanh, Luu Van Chinh, Vu Dinh Tien, Vu Thu Thuy, Do Thi Thao, Nguyen Hai Nam, Angela Koeckritz and Tran Khac Vu (2017). Synthesis and Biological Evaluation of New (-) – Gossypol – Derived Schiff Bases and Hydrazones. Journal of Chemistry, 2017, No 4, 1-8. 2. Vu Dinh Tien, Vu Van Vu and Tran Khac Vu (2019). A New Synthetic Route for Preparation of Enantiomers of Gossypol and Apogossypol from Racemic Gossypol. Asian Journal of Chemistry, Vol. 31, No. 1, 105 -108. 3. Vu Van Vu and Tran Khac Vu (2021). Synthesis of New Zezumbone Hydrazones and Their In – vitro Anticancer Activity. Current Bioactive Compounds, Vol 17, No 4, 331 – 338. GIỚI THIỆU LUẬN ÁN Ung thư là căn bệnh có tỷ lệ tử vong lớn chỉ sau bệnh về timmạch. Mặc dù có rất nhiều tiến bộ trong chẩn đoán và điều trị, ungthư vẫn là căn bệnh gây nên 8 triệu ca tử vong mỗi năm, con số nàytương đương với khoảng 15% số ca tử vong trên toàn thế giới. Các chất có cấu trúc hydrazone được báo cáo như hoạt tính khángkhuẩn, chống co giật, chống trầm cảm, chống viêm, giảm đau, chốngkết tập tiểu cầu, chống sốt rét, chống ung thư, kháng nấm, chống ungthư, kháng vi-rút, bảo vệ tim mạch. Gossypol, zerumbone và các dẫn xuất của nó có hoạt tính chốngvô sinh, chống vi-rút, chống ung thư, chất chống oxy hóa, kháng vikhuẩn và chống sốt rét… Với mong muốn tìm được những hợp chất mới có khả năng cóhoạt tính sinh học đặc biệt hoạt tính đối với các dòng tế bào ung thư.Vì vậy đề tài luận án đặt vấn đề về: Nghiên cứu tổng hợp, đánh giáhoạt tính sinh học các dẫn xuất hydrazone mới của (-)-gossypolvà zerumbone’’. Mục tiêu của luận án: 1. Tách đồng phân (-)-gossypol từ hỗn hợp gossypol racemic. 2. Tổng hợp các dẫn xuất mới hydrazone của (-)-gossypol. 3. Tổng hợp các dẫn xuất mới hydrazone của zerumbone. 4. Đánh giá hoạt tính kháng một số dòng tế bào ung thư và kháng khuẩn của các dẫn xuất tổng hợp được. Nội dung luận án bao gồm: 1. Tách đồng phân (-)-gossypol từ gossypol racemic. 2. Tổng hợp các hydrazone của (-)-gossypol 3. Tổng hợp các hydrazone của zerumbone. 4. Đánh giá hoạt tính sinh học các hydrazone của (-)-gossypol . 5. Đánh giá hoạt tính sinh học các hydrazone của zerumbone. Những đóng góp mới của luận án: Đây là nghiên cứu về phương pháp tách đồng phân (-)-gossypol từ gossypol racemic theo một cách thức mới thu được (-)-gossypol tinh khiết với hiệu suất cao. Đã tổng hợp 14 hydrazone mới của (-)-gossypol và đánh giátác dụng sinh học của chúng. Kết quả thử nghiệm tác dụng gây độc 1tế bào cho thấy hợp chất 142a thể hiện tác dụng gây độc tế bào tốtnhất đối với các dòng: HepG-2, LU-1 và MCF-7 giá trị IC50 tươngứng là 20,93, 13,58 và 9,40 µM. Đã tổng hợp được 12 hydrazone mới của zerumbone. Kếtquả đánh giá tác dụng gây độc tế bào cho thấy một số hydrazone:154a, 154d và 154e thể hiện tác dụng gây độc khá mạnh trên cả badòng đã thử. Đặc biệt chất 154a thể hiện tác dụng gây độc mạnh nhấtở giá trị IC50 tương ứng là 8,20, 6,66 và 9,35 µM Bố cục của luận án: Luận án gồm 107 trang với 9 bảng biểu, 38 hình vẽ, 138 tài liệutham khảo cập nhật đến năm 2021. Bố cục luận án gồm: mở đầu (03trang), chương 1 - tổng quan (30 trang), chương 2 - đối tượng vàphương pháp nghiên cứu (06 trang), chương 3 - thực nghiệm (24trang), chương 4 - kết quả và thảo luận (41 trang), kết luận và kiếnnghị (02 trang), danh mục các công trình đã công bố của luận án (01trang), tài liệu tham khảo (14 trang). NỘI DUNG CỦA LUẬN ÁN MỞ ĐẦU Trình bày ý nghĩa thực tiễn, mục tiêu và nội dung nghiên cứu củaluận án. CHƯƠNG 1. TỔNG QUAN Trình bày về các kết quả nghiên cứu về hydrazone và các dẫnxuất của hydrazone, gossypol và các dẫn xuất của gossypol,zerumbone và các dẫn xuất của zerumbone. CHƯƠNG 2. THIẾT BỊ, DỤNG CỤ VÀ PHƯƠNG PHÁPNGHIÊN CỨU 2.1. Thiết bị, dụng cụ dùng trong tổng hợp. 2.2. Phương pháp nghiên cứu - Máy khuấy từ gia nhiệt Heidolph MR Hei-Standard (Đức). - Máy cất quay chân không IKA RV 06.2 (Đức). - Bơm chân không Buchi Vac V-500 (Thuỵ Sỹ). - Bếp đun bình cầu (Trung Quốc). - Dụng cụ thuỷ tinh: bình cầu 3 cổ các loại, sinh hàn, cộtvigreux, phễu nhỏ giọt, phễu các loại, ống đong, cốc các loại,pipette... 2 - Cân điện tử 10-3 Ohaus Explorer Pro EP613C (610g/1mg). 2.2.1. Phương pháp phân lập chất Sử dụng các phương pháp sắc ký bao gồm: sắc ký cột (CC), sắcký lớp mỏng (TLC). 2.2.2. Phương pháp xác định cấu trúc hóa học các chất Cấu trúc các hợp chất phân lập được xác định dựa vào các thôngsố vật lý như đo góc quay cực riêng kết hợp với các phươngpháp phổ hiện đại như phổ khối phân giải cao HR-ESI-MS, phổ ...