Tóm tắt Luận án Tiến sĩ Hóa học: Tổng hợp và khảo sát hoạt tính gây độc tế bào của các dẫn xuất mới của Artemisinin

Mục tiêu của Luận án Tiến sĩ Hóa học "Tổng hợp và khảo sát hoạt tính gây độc tế bào của các dẫn xuất mới của Artemisinin" là nghiên cứu tổng hợp các dãy hợp chất mới chứa khung artemisinin; Đánh giá hoạt tính kháng một số dòng tế bào ung thư của các chất tổng hợp được.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Tóm tắt Luận án Tiến sĩ Hóa học: Tổng hợp và khảo sát hoạt tính gây độc tế bào của các dẫn xuất mới của Artemisinin BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC BÁCH KHOA HÀ NỘI VŨ TUẤN KIÊNTỔNG HỢP VÀ KHẢO SÁT HOẠT TÍNH GÂY ĐỘC TẾ BÀO CỦA CÁC DẪN XUẤT MỚI CỦA ARTEMISININ Ngành: Hóa học Mã số: 9440112 TÓM TẮT LUẬN ÁN TIẾN SĨ HÓA HỌC Hà Nội – 2021 Công trình được hoàn thành tại: Trường Đại học Bách khoa Hà NộiNgười hướng dẫn khoa học:1. PGS.TS. Trần Khắc Vũ2. PGS.TS. Vũ Đình HoàngPhản biện 1:Phản biện 2:Phản biện 3:Luận án được bảo vệ trước Hội đồng đánh giá luận án tiến sĩ cấp Trường họptại Trường Đại học Bách khoa Hà Nội Vào hồi …….. giờ, ngày ………. tháng ……… năm ……..Có thể tìm hiểu luận án tại thư viện:1. Thư viện Tạ Quang Bửu – Trường ĐHBK Hà Nội2. Thư viện Quốc gia Việt Nam DANH MỤC CÁC CÔNG TRÌNH ĐÃ CÔNG BỐ CỦA LUẬN ÁN1. Le Huy Binh, Nguyen Thi Thuy Van, Vu Tuan Kien, Nguyen Thi Thuy My, LuuVan Chinh, Nguyen Thi Nga, Tran Khac Vu. Synthesis and In Vitro Evaluation ofNew Triazole Derivatives Based on Artemisinin via Click Chemistry, MedicinalChemistry Research.2016, 25, 738-750.2. Vu Thi Ha, Vu Tuan Kien, Le Huy Binh, Vu Dinh Tien, Nguyen Thi Thuy My,Nguyen Hai Nam, Michael Baltas, Hyunggu Hahn, Byung Woo Han, Do ThiThao, Tran Khac Vu. Design, synthesis and biological evaluation of novelhydroxamic acids bearing artemisinin skeleton. Bioorganic Chemistry, 2016, 66, 63-71.3. Vu Tuan Kien, Le Huy Binh, Phan Hai Phong, Doan Thi Hien, Nguyen Thi ThuyMy, Nguyen Hai Nam, Do Thi Thao, Michael Baltas, Tran Khac Vu. NovelArtemisinin-Derived Dimers: Synthesis and Evaluation of AnticancerActivities. Letters in Drug Design & Discovery. 2017, 14, 102-111. GIỚI THIỆU LUẬN ÁNTính cấp thiết của luận án Ung thư là căn bệnh có tỷ lệ tử vong lớn chỉ sau bệnh về tim mạch. Mặc dù có rấtnhiều tiến bộ trong chẩn đoán và điều trị, ung thư vẫn là căn bệnh gây nên 8 triệu ca tử vongmỗi năm, con số này tương đương với khoảng 15% số ca tử vong trên toàn thế giới. Mặc dùcó nhiều tiến bộ trong các biện pháp trong điều trị ung thư như hóa trị, phẫu thuật và xạ trị.Các phương pháp này vẫn tồn tại những hạn chế. Theo dự báo của WHO, có khoảng 22triệu người có thể phát triển ung thư hàng năm trong vòng hai thập kỷ tới và con số tử vongcó thể lên 13 triệu ca mỗi năm. Vì vậy, việc nghiên cứu phát triển các thuốc trị hiệu quả, antoàn và chọn lọc luôn là đòi hỏi cấp bách. Artemisinin là một sesquiterpen lactone chiết xuất từ cây thanh hao hoa vàngArtemisia annua L. Artemisinin và một số dẫn xuất của nó như artemether, arteether vàartesunat đã được sử dụng trên lâm sang điều trị sốt rét. Bên cạnh tác dụng chống sốt rét,nhiều hoạt tính mới của artemisinin và dẫn xuất của nó đã được phát hiện, đặc biệt là tácdụng kháng ung thư dựa trên nguyên lý tương tự tác dụng chống sốt rét thông qua gốc tự dotạo ra từ tương tác của cầu peroxit của artemisinin và sắt trong nhân hem. Nhằm tìm kiếmcác hợp chất mới có tác dụng kháng u, đề tài luận văn đặt vấn đề ‘’Tổng hợp và khảo sáthoạt tính gây độc tế bào của các dẫn xuất mới của artemisinin’’ nhằm giải quyết mục tiêusau đây.* Nghiên cứu tổng hợp các dãy hợp chất mới chứa khung artemisinin* Đánh giá hoạt tính kháng một số dòng tế bào ung thư của các chất tổng hợp được Những đóng góp mới của luận án1. Đã tổng hợp được 19 hợp chất mới là các dẫn xuất triazole artemisisinin sử dụng phản ứng Click. Kết quả đánh giá hoạt tính gây độc với các dòng tế bào MCF-7, LU-1, HL- 60 và P388 cho thấy hầu hết các dẫn xuất triazole đều thể hiện hoạt tính gây độc với 3 dòng tế bào đã thử, trong đó hợp chất 61g thể tác dụng gây độc mạnh nhất với dòng tế bào HL-60 với giá trị IC50: 2,5 µM.2. Đã tổng hợp 7 dẫn xuất C10-amino dimer artemisinin được tổng hợp và đánh giá tác dụng gây độc với 3 dòn tế bào ung thư: HepG2, MCF-7 và HL-60. Kết quả cho thấy chất 66d thể hiện hoạt tính gây độc với 3 dòng tế bào thử nghiệm với giá trị IC50 tương ứng 7,86; 7,46 and 2,04 µM.3. Lần đầu tiên các dẫn xuất mới của artemisinin chứa nhóm axit hydroxamic được thiết kế, tổng hợp và đánh giá tác dụng ức chế enzym HDAC và tác dụng gây độc với 3 dòng tế bào HepG2, MCF-7 và HL-60. Kết quả đánh giá sinh học cho thấy hợp chất 67g thể hiện hoạt tính gây độc tiềm năng với các dòng tế bào đã thử với giá trị IC50 tương ứng: 5,5; 5,77 và 2,81 µM. Nghiên cứu docking với HDAC cho thấy, chất 67g thể hiện tác dụng ức chế HDAC. Nghiên cứu này cũng cho thấy hầu hết các dẫn chất của artemisinin chứa nhóm axit hydroxamic có xu hướng độc với dòng tế bào HL-60 hơn hai dòng HepG2 và MCF-7. Bố cục của luận án Luận án gồm 132 trang với 141 tài ...