Tổng hợp và thử hoạt tính kháng khuẩn, kháng nấm của một số dẫn chất 3-methyl-1-(4-nitrophenyl)-1H-pyrazol-5-on/ol

Tiếp nối các nghiên cứu về khung cấu trúc pyrazol-5-on, trong nghiên cứu này, các dẫn chất 1- (4-nitrophenyl)-1H-pyrazol-5-on/ol mới được tổng hợp, tinh chế và xác định cấu trúc, nhằm hướng tới mục tiêu xác định hoạt tính kháng khuẩn, kháng nấm của chúng.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Tổng hợp và thử hoạt tính kháng khuẩn, kháng nấm của một số dẫn chất 3-methyl-1-(4-nitrophenyl)-1H-pyrazol-5-on/ol Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 25 * Số 4 * 2021 Nghiên cứu TỔNG HỢP VÀ THỬ HOẠT TÍNH KHÁNG KHUẨN, KHÁNG NẤM CỦA MỘT SỐ DẪN CHẤT 3-METHYL-1-(4-NITROPHENYL)-1H-PYRAZOL-5-ON/OL Lê Nguyễn Bảo Khánh1, Phan Tiểu Long1, Nguyễn Ngọc Tố Quyên1, Trương Ngọc Tuyền1 TÓM TẮT Đặt vấn đề: Tiếp nối các nghiên cứu về khung cấu trúc pyrazol-5-on, trong nghiên cứu này, các dẫn chất 1- (4-nitrophenyl)-1H-pyrazol-5-on/ol mới được tổng hợp, tinh chế và xác định cấu trúc, nhằm hướng tới mục tiêu xác định hoạt tính kháng khuẩn, kháng nấm của chúng. Đối tượng – phương pháp nghiên cứu: Dẫn chất 4-benzyliden-3-methyl-1-(4-nitrophenyl)-1H -pyrazol- 5(4H)-on được tổng hợp qua 2 giai đoạn. Giai đoạn 1: ngưng tụ giữa 4-nitrophenylhydrazin và ethyl acetoacetat tạo ra 3-methyl-1-(4-nitrophenyl)-1H-pyrazol-5(4H)-on. Giai đoạn 2: sản phẩm của giai đoạn đầu tham gia ngưng tụ Knoevenagel với các aldehyd thơm/ dị vòng thơm để tạo ra sản phẩm mong muốn. Sau đó, các dẫn chất này tiếp tục được khử hoá bằng natri borohydrid để tạo ra 4-benzyl-3-methyl-1-(4-nitrophenyl)-1H-pyrazol-5-ol. Các chất tổng hợp được tinh chế và xác định cấu trúc bằng phổ IR, MS và 1H-NMR, rồi tiến hành thử hoạt tính kháng khuẩn, kháng nấm. Kết quả: Tổng hợp được 8 dẫn chất 4-benzyliden-3-methyl-1-(4-nitrophenyl)-1H-pyrazol-5(4H)-on (2a-2h) với hiệu suất 70–80% và 8 dẫn chất 4-benzyl-3-methyl-1-(4-nitrophenyl)-1H-pyrazol-5-ol (3a-3h) với hiệu suất 80–90%. Các sản phẩm tổng hợp cho kết quả phổ IR, MS và 1H-NMR phù hợp với cấu trúc dự kiến. Hầu hết các dẫn chất (2a-2h) không có hoạt tính, nhưng dẫn chất (3a-3h) có hoạt tính trung bình ở tất cả dòng vi khuẩn, vi nấm thử nghiệm. Kết luận: 8 dẫn chất 4-benzyliden-3-methyl-1-(4-nitrophenyl)-1H-pyrazol-5(4H)-on (2a-2h) và 8 dẫn chất 4-benzyl-3-methyl-1-(4-nitrophenyl)-1H-pyrazol-5-ol (3a-3h) đã được tổng hợp thành công. Những kết quả trên là tiền đề để tổng hợp thêm các dẫn chất của pyrazol-5-on/ol và hướng tới đánh giá các hoạt tính sinh học khác của khung cấu trúc này. Từ khóa: 4-nitrophenylhydrazin, 4-benzyliden-3-methyl-1-(4-nitrophenyl)-1H-pyrazol-5(4H)-on, 4-benzyl- 3-methyl-1-(4-nitrophenyl)-1H-pyrazol-5-ol, ngưng tụ Knoevenagel ABSTRACT SYNTHESIS AND ANTIMICROBIAL-ANTIFUNGAL ACTIVITY EVALUATION OF SOME 3-METHYL-1-(4-NITROPHENYL)-1H-PYRAZOL-5-ONE/OL DERIVATIVES Le Nguyen Bao Khanh, Phan Tieu Long, Nguyen Ngoc To Quyen, Truong Ngoc Tuyen * Ho Chi Minh City Journal of Medicine * Vol. 25 - No. 4 - 2021: 53 - 61 Introduction: Following the previous studies on pyrazol-5-on framework, in this study, 1-(4-nitrophenyl)- 1H-pyrazol-5-one/ol would be synthesized, purified, characterized; towards testing the antibacterial and antifungal activity. Method: 4-benzylidene-3-methyl-1-(4-nitrophenyl)-1H-pyrazol-5(4H)-one derivatives were synthesized in 2 steps. Step 1: condensation reaction between 4-nitrophenylhydrazine and ethyl acetoacetate to produce 3-methyl- 1-(4-nitrophenyl)-1H-pyrazol-5(4H)-on. Step 2: product of the first step joined in the Knoevenagel condensation with aromatic/heterocyclic aldehydes to produce the desired products. Then, these compounds were further reduced with sodium borohydride to form 4-benzyl-3-methyl-1-(4-nitrophenyl)-1H-pyrazol-5-ol. The structuresKhoa Dược, Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh1Tác giả liên lạc: PGS.TS.DS. Trương Ngọc Tuyền ĐT: 0903330604 Email: truongtuyen@ump.edu.vn B - Khoa học Dược 53Nghiên cứu Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 25 * Số 4 * 2021of synthesized products that characterized by IR, MS and 1H-NMR spectrum, then tested for antibacterial-antifungal activity. Results: 8 derivatives of 4-benzylidene-3-methyl-1-(4-nitrophenyl)-1H-pyrazol-5(4H)-one were synthesizedwith the yield of this step ranging 70–80%. 8 derivatives of 4-benzyl-3-methyl-1-(4-nitrophenyl)-1H-pyrazol-5-olwere synthesized with the yield of this reduction step ranging 80–90%. The structures of synthesized productsthat characterized by IR, MS and 1H-NMR spectrum. Most of the second-step compounds (2a-2h) were inactive,but the compounds (3a-3h) had moderate activity in all tested strains of bacteria and fungi. Conclusion: 8 derivatives of 4-benzylidene-3-methyl-1-(4-nitrophenyl)-1H-pyrazol-5(4H)-one and 8derivatives of 4-benzyl-3-methyl-1-(4-nitrophenyl)-1H-pyrazol-5-ol were successfully synthesized. The results ofthis study will be a promise for further synthesis of pyrazol-5-on/ol derivatives towards the other biolgicalactivities of these compounds. Keywords: 4-nitrophenylhydrazine, 4-benzylidene-3-methyl-1-(4-nitrophenyl)-1H-pyrazol-5(H)-one, 4-benzyl-3-methyl-1-(4-nitrophenyl)-1H-pyrazol-5-ol, Knoevenagel condensationĐẶT VẤNĐỀ LC-MS. Phổ 1H-NMR được đo trên máy cộng hưởng từ hạt nhân Bruker Avance 500 NMR Các dẫn chất của pyrazolon có nhiều tác Spectrometer tại Viện Hóa học - Viện Hàn Lâmdụng sinh học đáng lưu ý như kháng viêm, giảm Khoa học Việt Nam.đau, kháng khuẩn, kháng nấm, chống oxy Phương pháp tổng hợphóa(1,2). Nhiều công trình nghiên cứu cho thấynhóm dẫn chất này có tác dụng kháng ung thư(3-5). Sự ngưng tụ giữa hợp chấtTiếp nối các n ...