Alprazolam

Tên chung quốc tế:Alprazolam Mã ATC: N05B A12 Loại thuốc: Chống lo âu, chống hoảng sợ Dạng thuốc và hàm lượng Viên nén: 0,25 mg, 0,5 mg, 1 mg, 2 mg Dung dịch uống: 0,1 mg/ml, 1 mg/ml Dược lý và cơ chế tác dụng Alprazolam là một triazolobenzodiazepin có tác dụng ngắn chống lo âu, chống trầm cảm và được kê đơn rộng rãi trong điều trị các tình trạng lo âu, hoảng sợ. Alprazolam tan trong lipid do đó thấm được vào hệ thần kinh trung ương (TKTW) ...
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Alprazolam AlprazolamTên chung quốc tế:AlprazolamMã ATC: N05B A12Loại thuốc: Chống lo âu, chống hoảng sợDạng thuốc và hàm lượngViên nén: 0,25 mg, 0,5 mg, 1 mg, 2 mgDung dịch uống: 0,1 mg/ml, 1 mg/mlDược lý và cơ chế tác dụngAlprazolam là một triazolobenzodiazepin có tác dụng ngắn chống lo âu,chống trầm cảm và được kê đơn rộng rãi trong điều trị các tình trạng lo âu,hoảng sợ. Alprazolam tan trong lipid do đó thấm được vào hệ thần kinhtrung ương (TKTW)Alprazolam làm tăng dẫn truyền acid gama aminobuty-ric (GABA) là chấtdẫn truyền thần kinh ức chế trong não do gắn vào các thụ thể benzodiazepinđặc hiệuTrong cơ thể, GABA cũng ức chế đáng kể sự dẫn truyền của nhiều chất quantrọng như noradrenalin, serotonin, dopamin và acetylcholinCác benzodiazepin chỉ có tác dụng điều trị triệu chứng không chữa đ ượcnguyên nhân gây bệnh. Dùng thuốc kéo dài sẽ làm tăng nguy cơ phụ thuộcthuốc, do đó thuốc này chỉ được dùng điều trị trong thời gian ngắnDược động họcSau khi uống thuốc hấp thu tốt ở đường tiêu hóa với nồng độ đỉnh huyếttương đạt được trong vòng từ 1 đến 2 giờ, sau 1 liều. Nửa đời trung b ìnhhuyết tương 11 đến 15 giờAlprazolam chuyển hóa chủ yếu qua quá trình oxy hóa ở gan để tạo ra cácchất chuyển hóa ban đầu là alpha - hydroxy - và 4 - hydroxy alprazolam. Cả2 chất này đều có ái lực với thụ thể benzodiazepin thấp hơn alprazolam vànồng độ trong huyết tương cũng thấp hơn alprazolam 10%. Trong huyếttương, nồng độ của chất chuyển hóa 4 - hydroxy lớn hơn nồng độ của alpha- hydroxy - , nhưng trong nước tiểu thì dẫn chất alpha - hydroxy lại có nồngđộ cao hơn nhiều so với 4 - hydroxy - alprazolam. Ðiều này có thể là do tínhchất không ổn định in vitro của dẫn chất 4 - hydroxy - alprazolamKhả dụng sinh học đường uống của thuốc là 88 ± 16%. Thải trừ qua thậnbình thường là 20% liều dùng. Ðộ thanh thải trung bình là 0,74 ± 0,14ml/phút/kg. Sự thanh thải chủ yếu là qua quá trình chuyển hóa được xúc tácbởi cytochrom P450 3A4 và P450 2D6. Do vậy độ thanh thải chuyển hóa giảmở người bị béo phì, xơ gan hoặc người cao tuổi. Thể tích phân bố trung bìnhlà 0,72 ± 0,12 lít/kg thể trọng. Nửa đời thải trừ tăng ở người bệnh béo phì,xơ gan hoặc cao tuổi. Nồng độ hiệu dụng trong ở khoảng từ 20 đến 40nanogam/ml. Ðể cắt ngay các cơn hoảng sợ, có thể cần đạt nồng độ tronghuyết tương cao hơnChỉ địnhCác hội chứng hoảng sợ, có hoặc không kèm theo chứng sợ khoảng rộng;các trạng thái lo âu liên quan đến chứng trầm cảm, có hoặc không có các yếutố tâm thểChống chỉ địnhNgười bị ngừng thở khi ngủ, hoặc quá mẫn với các benzodiazepin, hoặcglôcôm góc hẹp cấp tínhDùng đồng thời alprazolam với ketoconazol, itracona-zol và các thuốc chốngnấm khác thuộc nhóm azol, vì các thuốc này làm giảm đáng kể sự chuyểnhóa qua quá trình oxy hóa nhờ cytochrom P450 3A ở ganThận trọngPhải giảm liều đối với những người cao tuổi, người suy gan và thận, nhượccơ, suy hô hấp (như hen, viêm phế quản mạn, bệnh phổi tắc nghẽn hoặcgiảm thông khí). Việc điều trị kết hợp với các thuốc khác có tác dụng ở thầnkinh trung ương sẽ làm tăng nguy cơ xảy ra các tác dụng phụ, không đượcuống rượu trong thời gian điều trị. Giống các benzodiazepin khác, dùngthường xuyên alprazolam có thể gây phụ thuộc thuốcThời kỳ mang thaiAlprazolam qua được nhau thai, nếu điều trị kéo dài có thể gây hạ huyết áp,hạ calci máu, giảm chức năng hô hấp và hạ thân nhiệt ở trẻ mới sinhThời kỳ cho con búVì chuyển hóa của các benzodiazepin ở trẻ sơ sinh chậm hơn ở người lớnnên có thể gây tích lũy các thuốc benzodiazepin và các chất chuyển hóa củachúng, do đó những người mẹ đang cho con bú mà sử dụng các thuốc nhómnày có thể gây tình trạng an thần, bỏ bú và sút cân ở trẻTheo nguyên tắc chung, những người mẹ đang điều trị với alprazolam khôngnên cho con búTác dụng không mong muốn (ADR)Các tác dụng không mong muốn liên quan đến alprazolam (buồn ngủ, anthần...) là phù hợp với tác dụng chủ vận chủ yếu của benzodiazepin vàthường gia tăng khi nồng độ thuốc ở trạng thái cân bằng caoBuồn ngủ và giảm khả năng phản ứng trước những bất trắc xảy ra khi điđường hoặc trong công việc là những triệu chứng đã gặp ở ít nhất 30 - 40%người bệnh dùng thuốc, nhưng thường sẽ giảm sau ít ngày điều trịThường gặp, ADR > 1/100TKTW: Ngủ gàÍt gặp, 1/1000 < ADR < 1/100TKTW: Chóng mặt, rối loạn đồng vậnTiêu hóa: Ðau dạ dày - ruộtMắt: Nhìn mờHiếm gặp, ADR < 1/1000TKTW: Phản ứng nghịch lý (thí dụ dễ kích động), gây gổ, ảo giác, mất trínhớ, hoặc lú lẫn (ở người già)Tiêu hóa: Khô miệngLiều lượng và cách dùngÐiều trị các trạng thái lo âu: Uống 0,25 - 0,50 mg/lần; 3 lần/ngày; khi cầnthiết cứ cách 3 - 4 ngày có thể tăng tới liều tối đa 3 hoặc 4 mg/ngày. Ngườicao tuổi hoặc người bệnh thể trạng yếu nên bắt đầu với liều 0,25 mg/lần; 2 -3 lần /ngày. Có thể tăng dần liều này, nếu xét cần thiết và nếu dung nạpđược thuốcÐ ...