Bài giảng Đại cương hóa dược - Kháng sinh tổng hợp

Kháng sinh còn được gọi là Trụ sinh là những chất có khả năng tiêu diệt vi khuẩn hay kìm hãm sự phát triển của vi khuẩn một cách đặc hiệu. Nó có tác dụng lên vi khuẩn ở cấp độ phân tử, thường là một vị trí quan trọng của vi khuẩn hay một phản ứng trong quá trình phát triển của vi khuẩn.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Bài giảng Đại cương hóa dược - Kháng sinh tổng hợpKHÁNG SINH TỔNG HỢP 1sulfamid kháng khuẩn 2 LỊCH SỬ TÌM RA SULFAMIDNgay từ những năm đầu thế kỷ 20 các nhà khoa học đãnhận thấy rằng các phẩm nhuộm có tác dụng khángkhuẩn , tuy nhiên các phẩm nhuộm thường rất độc.Năm 1913 người ta đã tìm thấy phẩm azoic cryzoidincó tác dụng diệt khuẩn và tương đối ít độc. H2N N N NH2 Azoic cryzoidin 3 LỊCH SỬ TÌM RA SULFAMIDKhi có thêm nhóm - SO2NH2 trong công thức các phẩmnhuộm thường rất bền vì gắn chặt vào protein.Người ta thử gắn thêm vào phân tử cryzoidin nhómsulfamido, và đã thu được một chất có tác dụng chốngtụ cầu và liên cầu đó là prontosil H2N N N SO2NH2 NH2 Azoic cryzoidin Prontosil 4 LỊCH SỬ TÌM RA SULFAMID1935 Bovet và Trefuel phát hiện ra rằng prontosil khôngcó tác dụng trên in vitro mà chỉ có tác dụng trên in vivo In vitro 5 In vivo LỊCH SỬ TÌM RA SULFAMIDVào cơ thể prontosil đã chuyển hóa thành chất khác cótác dụng kháng khuẩnProntosil ? 6 LỊCH SỬ TÌM RA SULFAMID Nguyên liệu đầu để tổng hợp protosil là p-aminobenzensulfonamid + HCl HH2NSO2 NH2 + NaNO2 H2NSO2 [ N N ] Cl-p - aminobenzensulfonamid (Sulfanilamid) NH2 m - phenylendiamin H2N H2N N N SO2NH2 NH2 Prontosil 7 LỊCH SỬ TÌM RA SULFAMIDKhi thay thế sulfanilamid bằng amin khác cho sản phẩmkhông có tác dụng kháng khuẩn + HCl H NH2 + NaNO2 [ N N ] Cl- anilin NH2 m - phenylendiamin H2N H2N N N NH2 8 LỊCH SỬ TÌM RA SULFAMIDKhi thay thế m - phenylendiamin bằng chất khác cho sảnphẩm có tác dụng kháng khuẩn + HCl HH2NSO2 NH2 + NaNO2 H2NSO2 [ N N ] Cl- Sulfanilamid OH phenol HO N N O2SNH2 NH2 9 LỊCH SỬ TÌM RA SULFAMIDBovet và Trefuel thử và thấy sulfanilamid có tác dụng kháng khuẩn trên cảin vitro và trên in vivo. Ngoài ra sản phẩm acetyl sulfanilamid xuất hiệntrong nước tiểu sulfanilamid H2NSO2 NH2 CH3COOH CH3CONH SO2NH2 10 LỊCH SỬ TÌM RA SULFAMIDSulfanilamid đã trở thành sulfamid đầu tiên trong lịch sử.Việc phát hiện ra prontosil và sulfanilamid mở ra một kỷnguyên mới cho việc hóa trị liệu các bệnh nhiễm khuẩn.Dựa trên cấu trúc sulfanilamid người ta đã tổng hợp rấtnhiều sulfamid trong đó khoảng 40 loại được sử dụnglàm thuốc. 11 LIÊN QUAN GiỮA CẦU TRÚC VÀ TÁC DỤNG DƯỢC LỰC R2NH SO2ØNHR1 4 1Thay đổi trên N4 N luôn luôn phải ở vị trí C4 ( para với SO2NH ) N luôn luôn phải gắn với nhân thơm NHR1 R2RNH 1NH R2NHCH2 SO2ØNHR1 R1NH NHR1 Sulfamylon 12 LIÊN QUAN GiỮA CẦU TRÚC VÀ TÁC DỤNG DƯỢC LỰC R2NH SO2ØNHR1 4 1Thay NH2 ở C4 bằng nhóm khác đều làm mất tácdụng nhưng nếu thay bằng NO2 vẫn còn tác dụngnhưng độc O 2N SO2NHR 13 LIÊN QUAN GiỮA CẦU TRÚC VÀ TÁC DỤNG DƯỢC LỰCThay đổi trên N4N luôn luôn phải tự do COOH ...