Bài giảng Dược lý học - Bài 7: Thuốc tê

Bài giảng Dược lý học - Bài 7: Thuốc tê trình bày cơ chế tác dụng và tác dụng của thuốc tê; những tác dụng không mong muốn và độc tính của thuốc tê; đặc điểm tác dụng của cocain, procain lidocaine, bupivacaine và ethylclorid.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Bài giảng Dược lý học - Bài 7: Thuốc tê dîc lý häc 2007 - ®¹i häc Y Hµ néi (s¸ch dïng cho sinh viª n hÖ b¸c sÜ ®a khoa) Bµi 7: Thuèc tªMôc tiªu häc tËp: Sau khi häc xong bµi nµy, sinh viªn cã kh¶ n¨ng: 1. Tr×nh bµy ®îc c¬ chÕ t¸c dông vµ t¸c dông cña thuèc tª 2. Ph©n tÝch ®îc nh÷ng t¸c dông kh«ng mong muèn vµ ®éc tÝnh cña thuèc tª 3. Ph©n biÖt ®îc ®Æc ®iÓm t¸c dông cña cocain, procain lidocain, bupivacain vµ ethylclorid.1. TÝnh chÊt chung cña thuèc tª1.1. §Þnh nghÜaThuèc tª lµm mÊt c¶m gi¸c (®au, nhiÖt ®é) cña mét vïng c¬ thÓ, t¹i chç dïng thuèc, trong khichøc phËn vËn ®éng kh«ng bÞ ¶nh hëng.Carl Koller (1884) dïng dung dÞch cocain ®Ó g©y tª gi¸c m¹c, më ®Çu thêi kú cña c¸c thuèc tª.Ngµy nay, v× tÝnh chÊt ®éc vµ g©y nghiÖn cña thuèc, cocain ®· dÇn dÇn bÞ bá. Víi viÖc t×m raprocain (novocaine), Einhorn (1904) ®· më ®Çu thêi kú thø hai, rÊt quan träng v× dïng tiªm ®Óg©y tª.1.2. §Æc ®iÓm cña thuèc tª tètNhiÒu thuèc cã t¸c dông g©y tª, nhng mét thuèc tª tèt cÇn ®¹t ®îc c¸c tiªu chuÈn sau:- Ng¨n c¶n hoµn toµn vµ ®Æc hiÖu sù dÉn truyÒn c¶m gi¸c.- Sau t¸c dông cña thuèc, chøc phËn thÇn kinh ®îc håi phôc hoµn toµn.- Thêi gian khëi tª ng¾n, thêi gian t¸c dông thÝch hîp (thêng lµ kho¶ng 60 phót).- Kh«ng ®éc, kh«ng kÝch thÝch m« vµ kh«ng g©y dÞ øng.- Tan trong níc, v÷ng bÒn díi d¹ng dung dÞch, khö khuÈn xong vÉn cßn ho¹t tÝnh.1.3. Liªn quan gi÷a cÊu tróc vµ t¸c dôngC¸c thuèc tª ®Òu cã cÊu tróc gÇn gièng nhau, t¬ng tù lidocain, gåm ba phÇn chÝnh: cùc a mì,cùc a níc vµ chuçi trung gian: Cùc a mì Chuçi trung gian Cùc a níc dîc lý häc 2007 - ®¹i häc Y Hµ néi (s¸ch dïng cho sinh viª n hÖ b¸c sÜ ®a khoa)- Cùc a mì lµ nh©n th¬m, cã ¶nh hëng ®Õn sù khuÕch t¸n vµ hiÖu lùc cña t¸c dông g©y tª. TÝnha mì lµm t¨ng ¸i lùc cña thuèc víi receptor nªn lµm t¨ng cêng ®é tª; ®ång thêi lµm chËm thuûph©n cña c¸c esterase nªn lµm kÐo dµi thêi gian tª. Tuy nhiªn, ®éc tÝnh cña thuèc l¹i t¨ng.- Cùc a níc lµ nhãm amin bËc 3 (  N ) hoÆc bËc 2 ( NH ) quy ®Þnh tÝnh tan trong nícvµ sù ion hãa cña thuèc. Nhãm amin lµ chÊt nhËn H + theo ph¶n øng: R  NH2 + H2O R  NH3 + OH- Chuçi trung gian: cã 4-6 nguyªn tö (dµi 6-9nm) ¶nh hëng ®Õn ®éc tÝnh cña thuèc, chuyÓn hãavµ thêi gian t¸c dông cña thuèc. Ngoµi giíi h¹n ®ã, t¸c dông sÏ kÐm dÇn. Trong chuçi nµy cã thÓcã :. Nhãm mang ®êng nèi ester ( COO, nh procain) bÞ thuû ph©n nhanh ë gan vµ m¸u do c¸cesterase, nªn cã thêi gian t¸c dông ng¾n.. Nhãm mang ®êng nèi amid ( NHCO, nh lidocain), khã bÞ thuû ph©n, t¸c dông dµi.1.4. C¬ chÕ t¸c dôngC¸c thuèc tª tæng hîp lµm gi¶m tÝnh thÊm cña mµng tÕ bµo víi Na + do g¾n vµo receptor cña kªnhNa+ ë mÆt trong cña mµng, kh¸c víi c¸c ®éc tè thiªn nhiªn nh tÐtrodotoxin g¾n ë mÆt ngoµi cñakªnh. Nh vËy, thuèc tª cã t¸c dông lµm “æn ®Þnh mµng”, ng¨n c¶n Na + ®i vµo tÕ bµo, lµm tÕ bµokh«ng khö cùc ®îc.Ngoµi ra, thuèc tª cßn lµm gi¶m tÇn sè phãng xung t¸c cña c¸c sîi c¶m gi¸c.HÇu hÕt c¸c thuèc tª ®Òu cã pKa lµ 8,0 - 9,0, v× vËy, ë pH cña dÞch c¬ thÓ ® Òu phÇn lín ë d¹ngcation, lµ d¹ng cã ho¹t tÝnh g¾n vµo ®îc receptor, nhng l¹i kh«ng qua ®îc mµng tÕ bµo nªnkh«ng cã t¸c dông, v× receptor cña thuèc tª n»m ë mÆt trong mµng tÕ bµo. Qu¸ tr×nh th©m nhËp qua mµng tÕ bµo ®Ó tíi ®îc receptor diÔn biÕn nh s¬ ®å: R1 R1  HÖ thèng ®Öm cña m«  R2 - N + - HCl- + NaHCO 3 R2 - N + NaCl + H 2CO3   R3 R3Trong èng tiªm, thuèc díi d¹ng muèi ChuyÓn thµnh d¹ng base tùdo,hydroclorid, tan, lµ ion, kh«ng qua ®î c qua ®îc mµngmµng tÕ bµo Mµng tÕ bµo R1 R1   R2 - N - + HOH R2 - NH+ + OH-   R3 R3 BÞ ion hãa thµnh amoni bËc 4, mang ®iÖn (+), g¾n ®îc vµo receptor. dîc lý häc 2007 - ®¹i häc Y Hµ néi (s¸ch dïng cho sinh viª n hÖ b¸c sÜ ®a khoa) ...