Các công đoạn cần thiết trong qui trình sản xuất vaccine phòng cúm H5N1 cho người

Vaccine là phương tiện tốt nhất phòng chống bệnh cúm. Tuy nhiên, trong số tất cả các loại vaccine thì quá trình sản xuất vaccine cúm là phức tạp và khó khăn nhất. Vì do bản chất tiến hoá liên tục của virus cúm đòi hỏi phải giám sát liên tục trên toàn cầu và vì vậy phải thay thế thành phần chủng làm vaccine thường xuyên mỗi năm.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Các công đoạn cần thiết trong qui trình sản xuất vaccine phòng cúm H5N1 cho ngườiCác công đoạn cần thiếttrong qui trình sản xuấtvaccine phòng cúmH5N1 cho người Vaccine là phương tiện tốt nhất phòng chống bệnh cúm. Tuy nhiên, trong số tất cả các loạivaccine thì quá trình sản xuấtvaccine cúm là phức tạp và khókhăn nhất. Vì do bản chất tiếnhoá liên tục của virus cúm đòi hỏiphải giám sát liên tục trên toàncầu và vì vậy phải thay thế thànhphần chủng làm vaccine thườngxuyên mỗi năm. Hơn nữa, sự lâytruyền của vius cúm này trongmùa cúm, cũng như là trườnghợp xảy ra trận đại dịch cúm làrất nhanh. Điều này có nghĩa làmỗi công đoạn trong quá trìnhsản xuất vaccine đòi hỏi phảituân thủ nghiêm ngặt để vacineđược sản xuất và phân phát kịpthời.Quy trình sản xuất vaccine cúmbao gồm những bước sau:Bước 1: Thu nhận mẫu bệnh vàthông tin tình hình dịch tễ bệnhcúm:Công đoạn này được tiến hànhthường xuyên trong năm bởi cácnhân viên y tế, nhân viên giám sáthoặc Trung tâm cúm quốc gia(National Influenza Centres -NICs). Mục đích của công đoạnnày để cung cấp dữ liệu cho việcchọn lựa chủng virus ứng cử làmvaccine.Bước 2: Chẩn đoán, phân lậpvirus và các phân tích sơ bộ:Công đoạn này được thực hiệntrong vòng vài giờ đến 3 tuần bởicác nhân viên của NICs và nhữngphòng thí nghiệm cúm quốc giakhác.Trước tiên virus cần được phân lậptrong tế bào phôi trứng gà hoặc tếbào MDCK. Sau đó xác định virusthuộc type cúm nào (A B, C,...).Nếu là type cúm A, thì sẽ tiếp tụcthực hiện thử nghiệm xác địnhvirus thuộc phân type HA và NAnào của cúm type A. Dựa vào đặcđiểm kháng nguyên hoặc sự phânbố theo thời gian và vùng địa lý củavirus gây nhiễm, NICs sẽ chọn lựamẫu virus và gửi đến 1 trong 4Trung tâm hợp tác với tổ chức Y tếthế giới (WHO CollaboratingCentres - WHO CCs) đặt ở Atlanta,London, Melbourne hoặc Tokyo.Đối với virus H5N1 và những virusthuộc cúm type A khác mà có tiềmnăng gây đại dịch cúm thì NICshoặc những phòng thí nhgiệm cúmquốc gia khác còn tiến hành chẩnđoán sơ bộ bằng PCR và giải trìnhtự. Các kết quả này sau đó cũngđược gửi lại cho WHO CCs.Bước 3: Sản xuất kháng huyếtthanh chồn sương:Công đoạn này mất 3- 5 tuần đượcthực hiện bởi WHO CCs ở Atlanta,London, Melbourne, Memphis vàTokyo. Mục đích của công đoạnnày là sản xuất kháng thể ở chồnsương nhằm xác định mối tươngquan về tính kháng nguyên củavirus (antigenic distance) để chọnlựa virus ứng cử làm vaccine.Bước 4: Phân tích đặc điểm ditruyền và kháng nguyênCông đoạn này mất 1-3 tuần vàđược thực hiện bởi WHO CCs ởAtlanta, London, Melbourne,Memphis và Tokyo.Mỗi năm, WHO CCs xây dựngthường xuyên thử nghiệm HI(heamagglutination inhibition) sửdụng kháng huyết thanh sản xuất ởchồn sương của hơn 5000 chủngvirus cúm và sau đó giải trình tự đểxác định phân type. Với phân tíchnày sẽ cho cái nhìn toàn diện vềđặc điểm kháng nguyên và ditruyền của virus đang gây dịch.Ngoài phân tích đặc điểm di truyềnvà kháng nguyên của virus, WHOCCs còn hợp tác với FDA (Foodand Drug Administration, Mỹ),NIBSC (National Institute ofBiological Standards and Control,Anh) và TGA (Therapeutic GoodsAdminitration, Úc) tiến hành phântích các mẫu huyết thanh thu nhậntừ người trưởng thành và một vàitrẻ em được gây miễn. Mục đíchcủa phân tích này là nhằm xác địnhtính kháng nguyên của virus gầnđây có thay đổi đáng kể so vớivirus củ hay không, để xác địnhxem liệu kháng thể tạo ra dovaccine hiện tại có đủ chống lạivirus cúm hiện thời hay không. Nóicách khác, liệu vaccine củ vẫn cònhiệu lực bảo vệ chống lại virusđang lưu hành ngoài thực địa haykhông.Bước 5: Đánh giá và chọn lựavirus ứng cử làm vaccine:Các dữ liệu về đặc điểm khángnguyên và trình tự gene cho phépdự đoán chủng virus cúm sẽ lưuhoành khoảng 8 tháng trong mùacúm tới và chọn lựa virus H5N1triển khai làm vaccine. Ngay khichủng virus được chọn lựa làmvaccine thì WHO sẽ khuyến cáotrên website của WHO cho nhà sảnxuất, các viện nghiên cưu, cácphòng thí nghiệm cúm quốc gia….Bước 6: Sự tái tổ hợp virus cúmbằng kỹ thuật di truyền ngược:Công đoạn này mất khoảng 6 tuầnvà được thực hiện bởi WHO CC ởAtlanta, và Memphis, và các phòngthí nghiệm của FDA và NIBSC.Bằng kinh nghiệm trong nhiều nămnghiên cứu các nhà khoa học thấyrằng virus cúm A hoang dại pháttriển kém trong trứng gà. Để khắcphục trở ngại này, TS Edwin DKilbourne của trường New YorkMedical College đã sáng chế ra kỹthuật tái tổ hợp di truyền ngượcnhằm tạo ra chủng virus tái tổ hợpphát triển tốt hơn trong trứng gà.Kỹ thuật này cho phép 6 gene (mãhóa cho các protein NP, PA, PB1,PB2, M, NS) của virus cúmA/Puerto Rico/8/34 (thường gọi làPR8) kết hợp với 2 gene mã hóacho protein HA và NA (của chủngkhuyến cáo làm vaccine) đã đượclàm giảm độc lực tạo chủng virusmới mang đặc điểm kháng nguyênHA và NA giống với chủng khuyếncáo làm vaccine và có thể phát triểntrong trứng nhanh ...